一滴血预测阿尔茨海默病的发生

来源: 杭州联科生物技术股份有限公司   2018-2-11   访问量:2806评论(0)


老有所依、朱颜鹤发是很多人希望垂暮之年拥有的状态。可惜,随着年龄的增长,很多疾病都会趁虚而入。这其中就包括了比癌症更难捉摸的阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)。

阿尔兹海默病的研究现状


阿尔茨海默病的发病机理至今仍没有完全确定,科学家们还在为各种假说争论不休。这也影响了相关药物的研究,多种被寄予厚望的药物临床试验相继宣告失败,而目前市场上获批的全都是对症治疗药物,并不能从根本上改变疾病进程,更谈不上治愈了。

健康大脑与AD患者大脑对比


有研究表明,早期干预有望延缓阿尔茨海默病的进展。不过,受限于早期诊断方法的匮乏,早期干预目前很难实现。早期诊断需要靠谱的生物标志物,大脑中的β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积则是我们为数不多的选择之一。作为疾病极早期就会出现的标志,如果我们能尽快找到它们的痕迹,就能尽快展开治疗。


要命的是,目前少数几款检测β-淀粉样蛋白沉积的靠谱方法,都具有侵略性:其中一种方法需要在体内引入放射性物质,标识出β-淀粉样蛋白沉积的位置;另一种方法则需要收集患者的脑脊液,在其中寻找β-淀粉样蛋白的蛛丝马迹。检测过程不仅痛苦,而且费用高。因此,寻找能用于早期AD诊断并且更经济的低侵入式诊断工具具有非常重要的临床价值。


这一令人无奈的现状有望在近期得到改善。


1月31日,知名杂志Nature在线发表了日本国家老年医学中心中心(NCGG)完成的题为《High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer’s disease》的研究论文,报告了能够预测大脑中β-淀粉样蛋白沉积物的血浆生物标志物。这些发现展示了血浆生物标志物在预测个体大脑中的β-淀粉样蛋白状态的潜在临床应用价值。



一滴血预测AD的发生


NCGG的该科学团队开发出了一种新型血液检测方法,一滴血就足以预测阿尔兹海默症的发生,这意味着我们可以及早地采取护理和预防措施。

本研究的通讯作者Katsuhiko Yanagisawa教授


这种新方法的关键是检测β-淀粉样蛋白沉淀(或者说是斑块)的存在。β-淀粉样蛋白通常被认为是阿尔兹海默症的主要诱因。到目前为止,仅仅通过血液测试来检测到这些斑块几乎是不可能的。


现在,这一切发生了改变。研究人员用两个独立的数据集测试其方法——一个是来自日本的包含121个样本的发现类数据集;另一个是来自澳大利亚的包含252个样本的验证型数据集。两个数据集的样本均来自人类,且都包括认知正常的个体、有轻度认知功能障碍的个体和阿兹海默病患者,具有很好的代表性。


研究表明,靠不同β-淀粉样蛋白相关肽段的比例和一个综合打分,就能够准确预测个体大脑中β-淀粉样蛋白沉积的水平。在实验中,该技术的准确率可以超过90%!

血浆生物标记物和大脑中β-淀粉样蛋白水平的显著相关性


研究人员Koichi Tanaka说道,“即使蛋白质的浓度极低,我们的方法也可以从一个微小的血液样本中,测量出几种淀粉样蛋白相关的蛋白质。我们发现这些蛋白质的比例可以精确地代换大脑中的β-淀粉样蛋白含量。”


“我们仍然不确定阿尔茨海默氏症是如何发生的,但是β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的异常水平似乎起到重要作用。关键是这些蛋白质在明显的阿尔兹海默症症状(比如记忆衰退)出现之前很久就会开始积聚了,也许会提前20至30年。”


目前,阿尔兹海默病的诊断常常只能依赖于可见的症状,而这个阶段该疾病的发展进程已经很深了。所以这种新型的早期预警系统很可能是革命性的,它只需要一次简单的血液测试就可以提前几十年给出警告。


这种新方法使用的是质谱分析法,对血液进行电离并筛查一种与β-淀粉样蛋白浓度相关的特殊的肽或氨基酸化合物。虽然还需要大量的测试来验证这种相关性,但该研究的确是一个很不错的开始。

本研究设计的多肽段


虽然目前我们对阿尔兹海默病依然束手无策,但是提前预测它有助于帮助我们改善生活方式,比如睡眠、饮食、运动等,从而减轻疾病影响。


墨尔本大学的Colin Masters教授预测,“未来五年内,人们可以在55或60岁以后每五年定期接受一次常规检查,来判断自己是否会患阿尔兹海默病。”


其他的研究团队也在关注检测阿尔兹海默病的血液检测方法,但是还没有成果从这些实验室中走出来,这也表明了发现和对付这种疾病的困难性。


值得庆祝的是,科学家们还是取得了进步。“我们希望,这种血液测试方法在未来的几年内可以适合广泛的应用。”研究人员说,“这种新型测试方法很有可能会淘汰掉昂贵且侵入式的脊髓液筛查技术。就目前而言,这种方法将首先作为宝贵的工具来加快筛选潜在患者进行新药试验。”


研究人员还指出,这种从血检中寻找生物标志物的方法和目前的技术相比,侵入性明显更低,有利于在临床上得到广泛的应用。如果进一步验证有效,这项技术有望能尽早寻找出处于阿兹海默病早期的患者,进行疾病干预。希望这项技术,能帮助他们留住更多与家人在一起的宝贵记忆。


如何早期识别阿尔兹海默病?

早预防,早发现,早治疗!那么如何早期识别阿尔兹海默病呢?


1、影响日常生活的记忆力改变

刚获得的资讯马上就忘记,是失智症早期最常见的征兆之一。其他征兆包括忘记重要的日期或是活动;重复询问同样的事情;依赖辅助记忆的用品(例如纸条或是电子用品),或是依赖家人从事以前可以自己做的事。

2、计划事情或解决问题有困难

有些人可能在规划或是执行计划上,或是处理数字上出现困难。他们可能在依照一个熟悉的食谱做菜或是处理每个月的帐单上出现问题。他们可能无法专心,或是需要更多的时间来处理以前熟悉的事情。

3、在家中,工作场合,或是休闲活动中完成熟悉的工作有困难

阿尔茨海默病患者常觉得规划或打点每天的日常生活有困难。有时候对于开车到一个熟悉的地方,在工作上管理预算,或是记住最喜欢的游戏的规则也会出现问题。

4、对时间或地点感到困惑

阿尔茨海默病患者会忘记日期,季节和时间的关联性。如果一件事情不是当下发生,他们可能很难理解。有时候他们可能忘记自己在哪或是他们是如何到这个地方的。

5、对了解视觉影像和空间关系有困难

对部分人来说,视觉问题是阿滋海默症的一项警告征兆。他们可能在阅读,判断距离远近,和决定颜色或对比上出现困难。在理解力方面,他们可能会从一面镜子前走过,然后觉得屋里有另一个人。他们可能无法了解自己就是镜子里的那个人。

6、说话或写作的用字上出现新困难

阿尔茨海默病患者可能在了解对话或是加入别人的谈话上出现困难。他们可能在话讲到一半时停顿下来。不知道该怎么继续下去,或是可能会重复自己所说的话。他们可能在字汇上出现困难,很难找到正确的字汇,或是叫错事物的称谓。(例如,将"手表"称为"手上的钟")

7、物件放错地方且失去回头寻找和重做的能力

阿尔茨海默病患者可能会把东西放在不寻常的地方。他们可能掉了东西却无法回头去找它。因为找不到有时候他们也许会指责别人偷窃。随着时间的发展,频率也会随着增加。

8、判断力变差或减弱

阿尔茨海默病患者可能会经历到判断力或是做决定的能力减弱的改变。例如,他们可能失去对金钱价值的判断力,而支付大笔钱给打电话来的推销商。他们可能减少注意力在梳洗或是保持身体清洁上。

9、退出工作或是社交活动

阿尔茨海默病患者可能开始不再保有嗜好,退出社交活动,或是从工作,体育活动上将自己隔绝。他们可能在追踪最喜爱的球队或是完成自己最喜欢的嗜好上出现困难。他们也可能因为自己经历到的改变而避免参与社交场合。

10、情绪和个性的改变

阿尔茨海默病患者的情绪和个性会改变。他们会变得困惑,怀疑,忧郁,害怕,或是焦虑。只要离开他们自己认定的"舒适圈"以外,可能在家里,工作场合,或是和朋友在一起时,他们都容易变得心烦意乱。



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