HuTech—快速智能的抗体人源化解决方案

来源: 上海启文生物科技有限公司   2018-6-14   访问量:928评论(0)

HuTech—快速智能的抗体人源化解决方案

传统的同源建模技术对抗体进行人源化改造,主要是基于蛋白质一级结构的相似性同时结合已有的蛋白质晶体结构进行同源模拟。现有的多种同源建模技术大部分都没有对已有的抗体序列数据进行分析,在人源化改造过程中存在突变位点不确定的问题,同时抗体特性如表达水平、关键氨基酸的后期修饰预测等无法提前预知。

利用噬菌体展示技术进行鼠源抗体人源化需要建立一定容量的人源化文库进行淘选,文库构建和淘选的过程需要花费较长的时间(2个月左右),同时,由于需要对多个淘选后的克隆进行挑选、测序、构建和亲和力检测,导致该方法也会浪费大量的人力。

上海启文生物科技有限公司是国内单抗研发领域的专业服务商,提供从仪器设备、试剂耗材到生物信息学分析等一系列服务项目。我们独有的HuTech抗体人源化技术,基于蛋白数据库中已报到的抗体结构对鼠源抗体进行同源建模,利用生物信息学和结构生物学原理对人源化抗体模板进行搜索和选择。根据原有氨基酸所处的环境,采用快速扫描的方式对维持抗体CDR结构的核心氨基酸进行分析,精准的对关键氨基酸进行回复突变替换,在人源化改造的过程中最大程度的保证抗体的亲和力。

比起传统的噬菌体展示技术,HuTech单抗人源化解决方案可以大大加速您的抗体早期研发。如下图所示,HuTech技术在完成时间,成本和结果评价这几个方面都要全面占优。

HuTech抗体人源化技术可以在7个工作日内(以收到鼠源抗体可变区序列时间开始计算)满足客户对抗体人源化的需求。根据软件设计的算法,HuTech抗体人源化技术会合理选择人源化抗体模板,最大程度降低HAMAhumananti-mouse antibody)反应,同时根据已报到抗体序列的大数据分析结果,在保证抗体生物学活性和亲和力的情况下快速完美的实现鼠源抗体的人源化改造。另外,HuTech抗体人源化技术在研发初期就已经对所有的人源化抗体模板进行了分析和预测,软件内部设置的模板选择算法保证了在人源化的过程中会选择最优的人源化模板,人源化后的抗体在表达和稳定性方面比野生型抗体会有进一步的提升。

相对于基于噬菌体文库构建技术实现的人源化改造, HuTech人源化技术在高度保持原有抗体亲和力的同时还可以为您节省大量的时间和人力成本。从以往的成功案例来看,和传统的同源建模人源化方案相比较,HuTech人源化技术由于采用本地化数据库和优选的人源抗体模板方案,该技术在人源抗体模板的选择、同源建模方法的优化、关键氨基酸位点及其氨基酸残基环境的分析等方面都设置了独特的算法和后期人工修正,使得该技术在保持原有抗体亲和力的条件下可以更加快速和精准的进行抗体人源化改造。

HuTech人源化服务流程和工期:

HuTech人源化服务结果:

1. 提供软件和人工选择改造之后的氨基酸序列。对于绝大部分项目(80%以上)来说,保证至少有一株与亲本抗体亲和力相当的人源化抗体;针对少数项目,由于其可变区序列的特异性,亲和力会不同程度的下降,我们保证下降倍数在2倍以内。

2. 提供完整的抗体人源化报告,包括翻译修饰预测和免疫原性预测。



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