ABX464

来源: 上海皓元生物医药科技有限公司   2018-10-24   访问量:1850评论(0)

  ABX464

  ABX464 是一种有效的抗 HIV 剂。ABX464 作用于受刺激的外周血单个核细胞 (PBMCs),抑制 HIV-1 复制,IC50 为 0.1 μM 至 0.5 μM。

  ABX464 Chemical Structure

  CAS No. : 1258453-75-6

  一、技术信息

  分子量:338.71

  分子式:C₁₆H₁₀ClF₃N₂O

  CAS No.:1258453-75-6

  纯度:99.81%

  二、实验参考方法

  细胞测定 [1]:

  ABX464 的浓度与最小的副作用对细胞的生存能力是通过 MTS 测试确定的。PBMCs 使用 ABX464 (2、4、8、16、31、63、125和250微米) 进行处理。在6天的孵育和细胞毒性与未经处理的细胞 (1) 相比, 通过 MTS 检测测定细胞活性。

  MCE 没有独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

  动物管理 [1]:

  小鼠 [1] SCID 小鼠用新鲜的人 PBMCs 重组两周, 通过人体 IgG 滴定估计重组率。重组 SCID 小鼠经腹腔注射 JRCSF HIV-1 菌株感染。对照组接收 labrafil 和 5% DMSO 由灌胃 (n=15) 和治疗组接收20毫克/千克申办 d ABX464 (n=14) 15 天 [1]。

  MCE 没有独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

  三、生物活性

  说明:ABX464 是一种有效的抗 HIV 病毒剂。ABX464 抑制 HIV-1 复制在受刺激的外周血单个核细胞 (PBMCs) 与 IC50 范围介于0.1 微米和0.5 微米之间。

  IC50 & Target[1]:HIV-1、0.1-0.5 μM (IC50, in PBMCs)

  体外:ABX464 抑制 HIV-1 生产在 PBMC 和巨噬细胞感染的单元格。ABX464 对所有 HIV-1 亚型均有较强的抑制作用, 包括亚型 B、C 和重组病毒。ABX464 也非常有效地抑制了病毒菌株的复制, 这些突变可赋予不同治疗药物的抗性。虽然抗病毒药物3TC 在 K65R 和 M184V 突变株上不是高度活跃的, 但这两种菌株都受到 ABX464 的抑制。为了概括 ABX464 对其他原代细胞 HIV-1 复制的影响, 细胞在0.01 微米至30微米浓度的 ABX464 和 p24 抗原水平监测在12天期间的文化上清液。ABX464 有效地阻止病毒复制以剂量依赖性的方式, IC50 范围介于0.1 微米和1微米 [1] 之间。

  体内: 人类淋巴细胞重组的人性化小鼠提供快速、可靠、可重现的实验系统, 用于测试 ABX464 在体内的功效。在初始设置, SCID 小鼠与 PBMCs 重组, 然后感染 HIV-1 菌株 JR 脑脊液。小鼠每天治疗两次 (申办 d) 15 天, 口服灌胃20毫克/千克 ABX464。病毒 RNA 的测量表明, ABX464 的口服治疗能够显著减少15天治疗期间的病毒负荷。血液样本的流场分析表明, ABX464 治疗可防止 CD4+ 细胞在重组小鼠感染后耗尽, 从而使 CD8+/CD4+ 比恢复到未感染小鼠 [1]。

  四、参考文献

  [1]. Campos N, et al. Long lasting control of viral rebound with a new drug ABX464 targeting Rev-mediated viral RNA biogenesis. Retrovirology. 2015 Apr 9;12:30.



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