ACRO最新推出真核系统表达、完整构象的全长CD20蛋白!点击查看~

来源: 北京百普赛斯生物科技有限公司   2019-4-28   访问量:1300评论(0)

利妥昔的美国专利保护已于2018年8月份到期,这无疑是给CD20生物类似药的研究发展带来了春天的一股暖风。由复宏汉霖自主研发的国产生物类似药-汉利康(利妥昔单抗注射液)的获批,信达生物等公司的利妥昔单抗生物类似药制剂也均已进入III期临床阶段,开启了中国生物类似药的新时代。

CD20相关肿瘤免疫治疗的发展

>>>>一、抗CD20单抗药物的发展历程

以CD20为靶点的人鼠嵌合单抗-利妥昔,是全球第一个被批准用于靶向治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)等B细胞恶性肿瘤的药物,经过22年的迅速发展,抗CD20单抗已经经历了从第一代的利妥昔到第三代的阿妥珠的发展(如表1)。

表1. 抗CD20单抗的发展历程


>>>>二、CD20 CAR-T临床研究

截至今年3月,据ClinicalTrial.gov的数据显示(如Fig. 1.),在全球登记开展的CD20 CAR-T临床研究项目中,我国开展了16项,在数量上处于国际领先水平。

Fig. 1. CD20 CAR-T临床研究分布图

对于CAR-T细胞来说,发挥肿瘤杀伤作用的有效成分是CAR阳性的T细胞,目前有针对CAR阳性表达率的试剂多种多样,包括针对CAR的抗原结合位点的CD20蛋白、针对轻链或铰链区的抗Fab抗体或Protein L蛋白等。其中,针对抗原结合位点的CAR阳性表达率检测方法因其具有更好专属性而被广泛使用。

>>>>三、双特异性抗体(BsAbs)

双特异性抗体(Bispecific Antibodies, BsAbs)含有2种抗原结合位点,可以同时和T细胞及病变细胞表面的抗原分子结合(如Fig. 2.),现已成为抗体工程领域的热点,在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。有相关报道,由Regeneron公司开发的REGN1979能够同时靶向CD20和CD3,计划于2019年开展临床II期研究。


Fig. 2. Bispecific antibodies (bsAbs); A scFv bsAb, B: IgG-like bsAb. BsAbs co-target two different epitopes from two distinct cells and conduct multiple anti-tumor functions. T-cell engagers are a class of bsAbs that redirect the cytotoxic effects of T-cell to target cells. for simultaneous targeting of CD20 and CD3 markers.

CD20为什么如此热门?

CD20为什么能够从众多靶点中脱颖而出呢?

>>>>理由一:


我们来看一下CD20的蛋白结构,它由4个跨膜结构域、2个细胞外环和2个细胞质结构域组成,胞质结构域形成N和C端。该蛋白功能涉及调节B细胞活化和增殖,可能作为钙离子通道发挥作用(如Fig. 3.)。

Fig. 3. Tetra-spanning structure of CD20. E (Extracellular), T (Transmembrane) and C (Cytoplasmic).

>>>>理由二

CD20在大多数B细胞恶性肿瘤中都有表达,但在pro-B、血浆或造血干细胞上不表达,这使其具有良好的肿瘤特异性,发育初期的B细胞以及产生抗体的浆细胞不会受到抗CD20单抗治疗的影响。

>>>>理由三

CD20的高表达(在大多B细胞系上约有1-20万copies),并且在与抗CD20单抗药物结合后,CD20不会从细胞表面脱落,这使得CD20成为一个在补体依赖性细胞毒性反应(CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC) 机制中有吸引力的免疫治疗靶点。

综合CD20蛋白的特点以及结合抗CD20单抗在治疗B细胞淋巴癌的显著疗效,说明以CD20为靶点的定向治疗具有异质性的特点和作用机制。

CD20是淋巴癌、白血病和某些自身免疫等疾病治疗的热门目标靶点,其在免疫治疗领域的应用非常广泛。但因为全长CD20蛋白的表达难度高、活性不稳定等因素,目前市面上很难找到合适的CD20蛋白用于活性分析。

为了解决这些问题,ACROBiosystems专门设计开发了全球独有的分别由HEK293 cells和Insect cells表达的多次跨膜全长CD20蛋白,并对蛋白的纯度、活性等性能进行了多方位的验证,推荐用于ELISA/ SPR/ BLI等实验。除此之外,ACROBiosystems还可提供用于免疫、CD20-CAR阳性率检测的全长CD20蛋白,欢迎咨询。

ACROBiosystems自主研发的全长CD20膜蛋白

产品列表

Cat.No. Host Product Description
CD0-H55Ha Insect Cell-HI5 Human CD20/Ms4a1 Full Length Protein, His Tag(Insect cell)
CD0-H52H3 HEK293 Human CD20/Ms4a1 Full Length Protein, His Tag(HEK293)



产品特点

全长CD20蛋白由真核系统表达具有完整的天然构象(同时具有small loop和big loop)


全长CD20具有更好的活性,可用于ELISA /SPR/ BLI等实验


*ACRO还可提供用于免疫/ CD20-CAR阳性率检测的全长CD20蛋白,点击咨询~


ACRO提供的全长CD20蛋白活性经ELISA/ SPR验证,可免费提供相应的Protocol

1. ELISA (Cat. No.
CD0-H55Ha, Insect cell & Cat. No.CD0-H52H3, HEK293)

Immobilized Human CD20 Full Length, His Tag, Insect cell (Cat. No.
CD0-H55Ha) at 2 μg/mL (100 μL/well) on Nickel Coated Plate, can bind rituximab with a linear range of 0.313-1.25 μg/mL.

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Immobilized Ofatumumab at 10 μg/mL (100 μL/well) can bind Human CD20 Full Length, His Tag, HEK293 (Cat. No.
CD0-H52H3) with a linear range of 2-31 ng/mL (in presence of DDM and CHS).

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2. SPR (Cat. No.
CD0-H55Ha, Insect cell & Cat. No. CD0-H52H3, HEK293)

Ofatumumab (Human IgG1) captured on CM5 chip via ant-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD20 Full Length, His Tag, insect cell (Cat. No.
CD0-H55Ha) with an affinity constant of 2.977 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore T200).

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Ofatumumab (Human IgG1) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD20 Full Length, His Tag, HEK293 (Cat. No.
CD0-H52H3) with an affinity constant of 3.57 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore T200).

点击申请Protocol

 

 

报~~~禀告将军,后方由于全长CD20表达难度很高,库存紧俏,还望您根据需求速速咨询订购~

 

 

 

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