中和抗体和HIV的那些事

来源: 北京义翘神州科技有限公司   2019-6-6   访问量:5257评论(0)

我们知道,抗体是免疫系统产生的一种蛋白质,可以附着在病毒或者其它病原体上。但并不是所有的抗体都是对病原微生物具有特异性的中和抗体。中和抗体是由适应性免疫应答细胞分泌的一种可溶性蛋白, 能够与病原体表面的抗原结合。病毒入侵人体后,免疫细胞把中和抗体分泌到血液中,后者与血液里的病毒颗粒结合,从而阻止病毒黏附靶细胞受体,这样病毒就被「中和」掉了。

由于中和抗体是在病毒进入细胞之前破坏病毒的,所以,如果在接触病毒之前体内就存在抗体,那么就能有效地预防病毒感染。对于病毒感染,产生高水平的特异性中和抗体才是保护病人免受生命威胁的关键。现有的疫苗如麻疹疫苗、甲/乙肝疫苗和脊髓灰质炎疫苗等都是使接种者产生中和抗体来抵御病毒的。

艾滋病作为一种致死率极高的恶性传染疾病,是当前最棘手的医学难题之一。安全、有效的疫苗和实现功能性治愈是艾滋病治疗尚待攻克的两大难题。在抗击艾滋病的漫长历史中,中和抗体作为最前沿的研究热点之一被寄予厚望,科研人员一直在努力研制使人产生中和抗体的 HIV 疫苗,期望未来能带来颠覆性的技术突破,在艾滋病功能性治愈乃至根治上发挥重要作用。

什么是广谱中和抗体(bnAbs)?

HIV 是一种变异性病毒,拥有成千上万种不同的毒株。机体感染艾滋病病毒后免疫系统会产生抗体,少数初级抗体会通过识别 HIV 病毒膜蛋白表面一些极少发生变异的位点,持续追踪病毒变异,并最终在与变异病毒不断的「斗争「中成长为可以捕获多种病毒株的广谱中和抗体。bnAbs 是一种非常罕见的抗体,它们是随着机体 HIV 的不断进化所驱动的连续性突变适应诱导产生的。

HIV 的免疫治疗--广谱中和抗体

90 年代中期,何大一博士发明了著名的「鸡尾酒」疗法,即高效抗逆转录病毒治疗(HAART)法。HAART 能长期、有效地控制病人体内的病毒复制,病人甚至可以存活到预期寿命,但其缺陷在于无法完全清除体内的艾滋病病毒(HIV),一旦病人停止服用抗病毒药物,病毒又会卷土重来。所以,寻找能够治愈艾滋病的方法是无数研究 HIV 的科学家共同努力的方向,而艾滋病的免疫治疗就是其中一个重要方向。

艾滋病的免疫治疗大致可以分为基于抗体的抗 HIV 策略,基于 HIV-1 治疗性疫苗的策略,免疫治疗与抗病毒治疗相结合以及其他免疫治疗法四类。基于抗体的抗 HIV 策略又包括广谱中和抗体(bnAbs),免疫检测点阻滞剂(ICBs)以及抗体介导的清除 HIV 感染细胞的策略。目前最受关注的是能够直接阻断病毒感染的广谱中和抗体。

2009 年,美国科学家从一名女性感染者的血清中分离出两种能中和 70% 以上 HIV 毒株的抗体。这一发现使广谱中和抗体迅速成为 HIV 研究中最热门的方向之一。受益于人源单克隆抗体分离技术的巨大进步,科学家们从 HIV 的「精英感染者」体内成功分离到数百种具有广谱中和活性的单抗。但这类抗体产生过程十分艰难而缓慢,仅有少部分感染者在感染很长时间后才能产生不同程度中和异体 HIV 的广谱中和抗体。

bnAbs 主要通过结合 HIV-1 表面的 Env 蛋白来阻止 HIV 感染宿主细胞。已发现的抗 HIV 中和抗体包括 VRC01、3BNC117、10-1074 及 N6 等,虽然这些 bnAbs 能覆盖大部分病毒株,但临床试验发现单个中和抗体持续抑制病毒几周后都会不可避免的出现病毒反弹。后来,科学家又设计了针对 HIV 不同表位的双特异性广谱中和抗体,以求进一步提高 bnAbs 的覆盖率和抗病毒持久性。

抗 HIV 广谱中和抗体的分类

中和抗体可以在病毒侵入宿主细胞、在细胞内组装、成熟和释放等多个阶段发挥抗病毒作用。bnAbs 除了直接结合病毒外,还具有非中和的免疫调节功能,如产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)以及补体依赖的细胞毒性(CDC)作用等。目前已有的广谱中和抗体,根据其在病毒上的作用位点可以大致分为五类。

a. 针对 CD4 结合表位:CD4 结合位点是病毒表面较为保守的构象性位点,也是疫苗设计的优选靶位点。b12、NIH45-46、VRC01、VRC07 及 3BNC117 等均是针对此位点的广谱中和抗体;b. 识别包膜抗原 Env 三聚体的第一及第二可变区域(V1/V2 variable domain),如 PG9、PG16、PGT141-145、CH01-04 及 PGDM1400 等 bnAbs。

c. 针对第三可变区(V3 variable domain):如 PGT121-123、PGT125-131、PGT135、10-1074 和 2 G12;d. 针对 gp120/gp41 的交界区域:如 35O22、PGT151 和 8ANC195;e. 针对近膜侧外部区(MPER),这也是病毒蛋白 gp41 的一个高度保守区域,对病毒融合过程至关重要,针对此位点的中和抗体包括 4E10、2F5 和 10E8 等。

作为 HIV 研究的热门方向,大量抗 HIV 广谱中和抗体正一波波袭来。尽管还存在许多问题和挑战,相信随着科学技术的不断发展以及科研工作者的不懈努力,在不久的将来,艾滋病这一困扰医学界的难题会逐渐被攻克。

众里寻「你」千百度,中和抗体-义翘处!

北京义翘神州(Sino Biological Inc.)拥有多种高品质中和抗体,覆盖细胞治疗的热门研究领域。生产的中和抗体具有亲和力高、内毒素含量低、不含叠氮钠及 BSA、FCM 阳性、体内/体外均可实验等多重优势。除中和抗体外,还有一抗、二抗、标签/对照/内参等多种抗体类型,且产品经多应用验证(IHC/WB/IF/IP/ELISA/FCM...),自主研发,质控严格。详情请咨询 400-890-9989 或者访问 cn.sinobiological.com。

高品质中和抗体


图1. 人 CD3 (humanized OKT3) 抗体促进 CD4+ T 细胞增殖及 IFN-γ 分泌




图2. 人 CD28 抗体与 CD3 抗体促进 IL-2 分泌


义翘神州中和抗体分子列表(部分)

IL-6IL23A/p19IL-4R/CD124PD1/PDCD1/CD279EGFR/HER1/ErbB1
RSV-FIL17/IL17aIL-6R/CD126VEGF/VEGFA/VEGF165IL-17R/IL-17RA/CD217
EGFNGF/NGFBEnterovirus 71 VP1Influenza A H10N8 HARANKL/TNFSF11/CD254
HGFHER3/ErbB3Enterovirus 71 VP4TNFR1/CD120a/TNFRSF1A



北京义翘神州科技有限公司   商家主页

地址:北京亦庄东区科创七街31号院
联系人:客服部
电话:400-890-9989
传真:010-51029969
Email:marketing@sinobiological.cn