客户案例 | PDK3和HSF1形成正反馈回路驱动癌细胞耐药

来源: 麦特绘谱生物科技(上海)有限公司   2019-7-8   访问量:973评论(0)

期 刊 名:Theranostics,IF=8.06 (2018)


研究对象:胃癌细胞


技术平台:XploreMET™非靶向代谢组学;免疫沉淀;荧光素酶报告基因检测等


合作单位:浙江大学医学院;南方医科大学;香港中文大学等


发表时间:2019.05.09


摘 要:代谢失调在癌症的发生和发展过程中起着重要作用,但其潜在机制尚不明确。本研究旨在探讨糖酵解在胃癌耐药中的调控作用及其相关性。通过代谢组和基因表达谱分析,本研究发现丙tong酸脱氢酶激酶3(PDK3)在耐药癌细胞中高表达以促进糖酵解。在体内和体外试验中,对PDK3的基因或化学抑制可逆转药物抵抗。PDK3受转录因子HSF1转录调控。PDK3能够定位于细胞核并和HSF1互作,破坏GSK3β对HSF1的磷酸化。由于FBXW7催化的HSF1多聚泛素化是磷酸化依赖的,PDK3能够阻止HSF1的蛋白酶体降解。因此,在体内和体外试验中,抑制HSF1可以削弱被增强的糖酵解,逆转药物抵抗。本研究表明PDK3与HSF1形成正反馈回路,驱动糖酵解产生耐药作用。以这种核有丝分裂通讯为靶点,可能是克服耐药的一种新方法。


关键词:药物抵抗、糖酵解、PDK3、HSF1、代谢


参考文献

Jinye Xu, et al. Metabolic enzyme PDK3 forms a positive feedback loop with transcription factor HSF1 to drive chemoresistance. Theranostics. 2019, 9(10): 2999-3013.




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