Mecp2 基因敲除小鼠杰克森实验室

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技术服务信息

服务名称:Mecp2 基因敲除小鼠
服务类别:实验动物服务 - 转基因动物定制服务
价格:询价
允许参观:允许参与实验
所在区域:上海.上海
更新时间:2021/6/11 14:47:00
浏览人数:63
服务商:杰克森实验室
诚信指数:110点
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使用范围:仅限科研使用,不能应用于临床
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杰克森实验室
地址:
中国上海浦东新区金科路2889弄3号大厦6楼629-630室
邮编:
电话:
4006935700
传真:
联系人:
杰克森实验室
所在区域:
上海·上海
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技术服务详细描述

 别名:Mecp2-
此 Mecp2 基因敲除品系是模拟人 Rett 综合征的小鼠模型。Mecp2-缺陷型雄鼠(Mecp2-/Y) 在 3-8 周龄时表现出运动功能障碍和一系列类似 Rett 综合征的特征。雌性杂合子小鼠的发病时间更晚(约 6 月龄)。

我们的临床前药效检测服务提供专业的科学经验和一系列基于靶点和基于表型的指标(包括体内指标和终点指标),以满足Rett 综合征小鼠模型中的灵活性和检测开发需求。查看完整服务平台

捐赠者
Adrian Bird, University of Edinburgh
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详情
详情描述
Mecp2 基因敲除小鼠的突变发生在X染色体上,因此Mecp2-缺陷型小鼠通常是 Mecp2-/- (纯合子)雌鼠和 Mecp2-/Y (半合子)雄鼠。

Mecp2 基因敲除小鼠可存活,并在出生时表现正常。组织中未检测到 Mecp2 基因产物(mRNA 或蛋白)。其运动功能障碍于 3-8 周龄时出现。小鼠表现出后肢紧抱和呼吸不匀。50% 的小鼠可以被观察到由下颚错位相关而产生的牙齿不齐。成年雄鼠不育,其睾丸留在体内,但附睾尾中存在精子。症状进展多变,小鼠可发生体重下降、颤抖、持续性运动功能障碍,并最终死亡。预期寿命约 50-60 天。
雌性杂合子小鼠在约 6 月龄时表现运动功能障碍和后肢紧抱,但症状似乎未表现出进行性的特征。
此 Mecp2 基因敲除品系可用于研究 Rett 综合征。

杰克森实验室通过 与X染色体有关的 Mecp2基因敲除突变雌性杂合子小鼠与 C57BL/6J 雄鼠进行繁育,以维系此品系。我们的经验表明,少于 1% 的后代基因型为“纯合”雌鼠(36437 只雌鼠中的 120 只,截至2020 年 7 月)。一些“纯合”雌鼠染色体组型检测表明它们是 XO。通常,“纯合”雌鼠表现与雄性半合子小鼠类似,具有肥胖、后肢紧抱、后肢运动功能逐渐减弱等特征并于 50-100 日龄死亡。此外,种群中偶见肥胖的“杂合”雌鼠,原因可能与上面类似。从种群中鉴定出的“纯合”雌鼠将被移出并停用产生该雌鼠的繁育组。

此模型的引入部分得到 Rett 综合征研究基金会的支持。

构建
通过设计靶向载体,在 X 染色体上的甲基 CpG 结合蛋白 2 基因 (Mecp2)中的 3 号和 4 号外显子周围插入 loxP 位点。该构建物被转染入129P2/OlaHsd 来源的 E14TG2a 胚胎干 (ES) 细胞。将正确靶标的 ES 细胞注射入 C57BL/6 囊胚中。嵌合后代与 C57BL/6 小鼠繁育以产生雌性杂合 flox 小鼠。杂合 flox鼠系自交获得纯合体并以该形式维系。纯合 flox 雌性小鼠与雄性 CMV-Cre 小鼠(BALB/c 背景)繁育后,其中 Cre 基因位于 X 染色体并广泛表达。将获得的生殖系重组缺失等位基因杂合雌性小鼠与野生型 C57BL/6 小鼠繁育。随后每一代雌性杂合小鼠与近交系C57BL/6 雄鼠繁育以维持品系。

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