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肿瘤耐药服务武汉枢密脑科学技术有限公司

技术服务信息

服务名称:肿瘤耐药服务
服务类别:新药研发外包服务 - 活体肿瘤模式建立服务
价格:具体详询
允许参观:允许参与实验
所在区域:湖北.武汉
更新时间:2022/5/23 14:35:00
浏览人数:23
诚信指数:536点
了解更多:进入公司展台
使用范围:仅限科研使用,不能应用于临床
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武汉枢密脑科学技术有限公司
地址:
武汉市东湖高新技术开发区光谷七路128号 中科开物产业园枢密脑科学技术有限公司
邮编:
430074
电话:
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传真:
027-65023363
联系人:
何晓斌
所在区域:
湖北·武汉
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技术服务详细描述

肿瘤耐药研究整体服务

肿瘤耐药

       药物治疗是癌症治疗的主要方式之一,但无论是化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物,都有可能发生耐药。一旦出现耐药(尤其是多药耐药),癌症进展加快或复发,最终导致治疗失败。

       一直以来,肿瘤耐药都是癌症研究的重点方向。引起肿瘤耐药的因素多且复杂,现已知耐药发生的机制包括肿瘤异质性、DNA损伤修复、细胞凋亡抑制、上皮间质转化、药物排出增加/吸收下降、药物活性下降、药物代谢改变、药物靶点改变、肿瘤微环境等,这些机制可以单独或组合发生在同一位患者身上。而表观遗传改变、转运蛋白异常、非编码RNA异常、外泌体等都可能直接或间接导致这些耐药机制发生。

图1.

研究思路

       解决肿瘤耐药,要明确耐药发生的机制,在此基础上测试新的药物或联合用药策略,为患者制定个性化治疗法案,确保药物更好的发挥作用,克服或逆转耐药。

       肿瘤耐药机制研究,可以从大规模筛选异常表达基因开始,逐步探索异常基因的分子机制、相关信号通路、与肿瘤的关系、耐受药物的关系,从而探寻新靶点、新药物、新的治疗手段。

图2.

耐药研究模型

服务流程

研究案例

技术路线:

数据节选:

1.舒尼***耐药肾癌细胞lncARSR高表达

       肾癌耐药细胞模型:药物敏感肾癌细胞系移植裸鼠,舒尼***处理,取P3代小鼠肿瘤细胞,发现耐药性明显升高;

       筛选差异基因:lncRNA芯片检测耐药细胞与敏感细胞lncRNA表达,得到候选差异表达lncRNA;

       分子水平验证:Northern Blot实验证明lncARSR在耐药肾癌细胞中高表达;

       本验证:RT-qPCR及原位杂交实验证明舒尼***治疗后复发病人样本中lncARSR高表达;

       干扰lncARSR表达:构建shRNA载体,慢病毒法导入细胞;

       细胞功能验证:CCK-8及克隆形成实验证明lncARSR是肾癌细胞耐药的必要条件;

       动物实验验证:皮下成瘤实验证明干扰耐药肾癌细胞lncRNA表达,可恢复其耐药性。

图3. (modified)

2.外泌体包裹lncARSR诱导其他细胞耐药

       分子水平验证:RT-qPCR证明耐药细胞培养基中存在lncARSR,耐药细胞外泌体相较于敏感细胞外泌体lncARSR高表达;

       细胞功能验证:CCK-8实验证明耐药细胞外泌体可促进敏感细胞耐药;

       动物实验验证:药物敏感肾癌细胞皮下成瘤,瘤内注射耐药细胞外泌体或过表达lncARSR的敏感细胞外泌体均可提高肿瘤耐药性。

图4. (modified)

3.lncARSR通过ceRNA机制发挥作用

         荧光素酶报告基因实验及免疫印迹实验证明lncARSR通过ceRNA机制,吸附miR-34a和miR-449a,而AXL和c-MET是miR-34a和miR-449a靶蛋白,过表达lncARSR将导致AXL和c-MET蛋白水平上调。

图5. (modified)

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电话:027-65023363

网址:www.brainvta.ltd

邮箱:marketing@brainvta.com

地址:中国武汉东湖高新区光谷七路128号

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