AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：SUMO化的Mettl3介导的Snail mRNA稳态的新机制。
肝细胞癌（HCC）是全球死亡的主要原因之一。甲基转移酶样3（Mettl3），一种RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶，已显示出在几种人类癌症中的致癌基因。 但是，Mettl3的翻译后修饰在肝癌中的调节作用仍然难以捉摸。本研究通过使用免疫沉淀和蛋白质印迹分析法分析SUMO化。分别使用MTS，集落形成，伤口愈合，转运，细胞凋亡和生存力测定以及BALB / c裸鼠模型检查了体外和体内生物学功能。 进行了免疫组化分析以评估Mettl3表达在肝癌中的预后价值。 通过m6A点印迹，免疫荧光，双重荧光素酶报道分子，蛋白质稳定性和RNA稳定性试验研究了Mettl3在肝癌中的调控机制。
本研究发现Mettl3被小的泛素样修饰剂SUMO1 SUMO化。此外，Mettl3的SUMO化在有丝分裂原刺激后增加，这与UBC9上调相关，并且与肝癌的高转移潜力正相关。最后，发现Mettl3的SUMO化通过以M6A甲基转移酶活性依赖性方式控制Snail mRNA稳态来调节HCC进程。这项研究揭示了SUMO化的Mettl3介导的Snail mRNA稳态的新机制，将UBC9 / SUMO化的Mettl3 / Snail轴鉴定为参与HCC进展的SUMO途径的新型介体。
Actinomycin D（Abmole，M4881，纯度99.52%）被用于做RNA衰减测定。
Figure 5. SUMOylation of Mettl3 regulates Snail mRNA homeostasis via m6A methyltransferase.
本研究中用转录抑制剂放线菌素D阻断新的RNA合成来评估Mettl3-WT和Mettl3-KR细胞中的RNA衰减率。 SUMO突变的Mettl3细胞中Snail mRNA表达下降，Snail mRNA半衰期明显缩短。
鸣谢：Hongfa Xu, et al. Theranostics. 2020 Apr 27;10(13):5671-5686.