AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：头孢兰定盐酸盐（CH）与GPR30受体结合以激活随后的涉及线粒体裂变的信号级联反应。
头孢胺因其多效性机制对多种癌症表现出广泛的治疗作用。然而，在动物模型和临床试验中，头孢兰氨酸单一疗法对癌症的药效不足。其功效有限的机制尚不清楚。本研究调查了在体外和小鼠异种移植模型中使用肝细胞癌（HCC）原代细胞和细胞系对头孢兰氨酸在癌症治疗中有限药物功效的可能机制。
研究发现头孢兰定的半合成衍生物头孢兰定盐酸盐（CH）诱导线粒体独立于mTOR信号传导，并且在体外和体内HCC的细胞命运中起着AMPK依赖性保护作用。从机制上讲，本研究证明了CH可能与GPR30受体结合以激活随后的涉及线粒体裂变的信号级联反应，从而促进线粒体的吞噬。因此，提出了一种新的肝癌治疗方案，其中包括CH结合自噬抑制剂。该方案在HCC异种移植小鼠模型中显示出显着的抗癌作用。这些结果确定了CH是靶向GPR30受体的新型线粒体诱导剂。CH和自噬抑制剂的联合治疗可能成为增强头孢噻嗪在肝癌中的抗肿瘤潜力的新策略。
Estriol（Abmole，M3371，纯度 99.43%）被用于培养Huh7 细胞。
Figure 4. CH induces mitochondrial fission through targeting GPR30.
将Huh7细胞单独或一起通过CH（5μM），E3（1μM）处理12 h，然后对裂解物进行Western印迹分析。在Huh7细胞中，CH诱导的p-DRP1升高可被Estriol减少，后者是GPR30的抑制剂，因此表明CH可能起着类似雌激素的作用，激活HCC细胞中的GPR30信号级联反应。
鸣谢：Yao Wang,et al. Expert Opin Ther Targets. 2020 Apr;24(4):389-402.