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在过去这一周，关于疫苗的好消息源源不断。继美国辉瑞发布疫苗的最新进展之后，国药集团和Moderna Therapeutics也传来了好消息。国药集团中国生物研制的全球首个新冠灭活疫苗，三期临床试验已经接近尾声。从各项数据来看，无论是国药集团的灭活疫苗，还是辉瑞和Moderna的mRNA疫苗目前呈现的试验结果都好于预期，持续地给这个病毒肆虐的世界带来希望。在疫苗研发往前推进的同时，防疫专家也在同步探讨几个关键问题：疫苗研发出来之后，谁先接种？疫苗研发出来之后，现有的冷链配送和存储体系能否满足疫苗质量安全的最基本需求。 保持疫苗的低温是成功的关键 过去十年中出现了多种新型的疫苗，例如腺病毒疫苗，重组蛋白疫苗等，许多国家在大规模物流和疫苗储存方面获得了宝贵的经验: 从制造商那里运输疫苗，将它们储存在中心地点，然后通过冷藏车在城镇和乡镇之间配发，并对疫苗冷链运输和储存的温度进行实时监控和记录。然而在新冠疫情爆发的今天，无论是使用现有的冷藏冷链设施，还是满足新型疫苗的冷链和储存，都不是一件轻松的事。今年早些时候，德国物流公司DHL估计，有30亿人无法获得供应疫苗所需的冷链资源。 被寄予厚望的新型mRNA核酸疫苗——苛刻的储藏运输条件 辉瑞公司的mRNA疫苗是已经在美国进行大规模研究的四种候选疫苗之一，目前处于临床3期中期的mRNA疫苗产品BNT162b2是与其合作伙伴德国公司BioNTech合作研发生产的。BioNTech同时正与复星医药一同推进该疫苗在国内的临床试验和商业化进程。另一家基于mRNA技术平台的 疫苗生产商Moderna 也有望于在未来几周内向FDA申请紧急使用授权。 根据美国疾病控制和预防中心(CDC)在10月29日更新的辖区免疫接种计划临时方案：“COVID-19疫苗产品对温度敏感，必须正确储存和处理，以确保功效和最大限度延长保质期”。目前获得FDA紧急使用授权的mRNA核酸疫苗A，需要-70摄氏度的温度条件下保存； 这些超低温储存的疫苗在装有干冰的容器中从制造商那里运出，配送中转中心或疫苗接种点应在收到疫苗后24小时内重新包装干冰，并每5天重新包装一次，以保持所需的温度。如果疫苗放在2到8摄氏度的冰箱中保存，须在5天(120小时)内使用。 *COVID-19 Vaccination Program Interim Playbook pages 47-51, US Dept. of Health and Human Services, Centers for Disease Control. September 2020 事实上辉瑞已经为BNT162b2特殊的生产和储存要求准备了很久。自2020年3月辉瑞开始与德国生物技术公司BioNTech一起开发COVID-19候选疫苗以来，这家制药巨头一直在为一项重大后勤工作做准备: 基于疫苗的稳定性数据，为数百万支疫苗的低温储存和配送，选择合适的低温储存和配送设备，并实施稳定储存的验证方案。辉瑞公司表示已经投入20亿美元用于测试和扩大生产能力，其中，辉瑞的两个基地发挥着关键作用:一个在卡拉马祖(美国)，一个在普乌斯(欧洲弗兰德斯)。这两个地点将在2021年初实现每天760万剂mRNA新冠疫苗的输出。 在卡拉马祖，辉瑞公司已经在一个橄榄球场大小的场地安置了350台Thermo Scientific™ TSX 超低温冰箱组成的大型疫苗冷库。到2021年初，这一数字将升至约700台。 目前，赛默飞世尔正以前所未有资源投入，大幅度提升全线低温冻存设备的生产效率，以超过80年的低温储存经验，为疫苗生产商和物流供应商提供低温储存解决方案和验证服务，为全球应对COVID-19疫苗冷藏和物流等挑战做好充分的准备和最大力度的支持。 支持全球疫苗生产的大容量冰箱- TSX70086V，最大限度地提高疫苗储存能力和安全性 新闻链接： https://www.wsj.com/articles/pfizer-sets-up-its-biggest-ever-vaccination-distribution-campaign-11603272614 https://www.flandersinvestmentandtrade.com/invest/en/news/700-vaccine-freezers-under-1-roof-pfizer-in-flanders https://wlos.com/news/local/mountain-company-to-play-significant-role-in-covid-19-vaccine-distribution ...
2020年10月份，中科新生命共收录到项目文章平均影响因子6.84分！文章涉及多个研究方向，其中应用到的中科新生命科技服务产品包括：蛋白质组学、修饰组学、代谢组学和多组学联合分析，从中我们精选出了影响因子大于4分的文章。如需索取原文，请加微信：19946181033，并备注“索取10月文献”。1. TMT蛋白组+能量代谢+转录组 -大鼠海马组织-吸入ZnO的神经毒性机制Intranasal exposure to ZnO nanoparticles induces alterations incholinergic neurotransmission in rat brain发表期刊：Nano Today影响因子：16.907作者单位：中国科学院生态环境研究中心涉及的中科新生命服务产品：TMT蛋白组+能量代谢2. co-ip鉴定-协助研究肿瘤发生机制Chromatin modifier MTA1 regulates mitotic transition and tumorigenesis by orchestrating mitotic mRNA processing发表期刊：nature communications影响因子：12.121作者单位：中国医学科学院，朝阳医院涉及的中科新生命服务产品：co-ip蛋白鉴定3. iTRAQ-内侧前额叶皮质-协助研究SK通道可能是阿片类药物使用障碍的潜在治疗靶标Decreased Neuronal Excitability in Medial Prefrontal Cortex during Morphine Withdrawal is associated with enhanced SK channel activity and upregulation of small GTPase Rac1发表期刊：Theranostics影响因子：8.579作者单位：第四军医大学唐都医院涉及的中科新生命服务产品：iTRAQ蛋白质组4. O-GlcNAc鉴定+代谢组-揭示己糖胺合成通路HBP增强SAMHD1 O-GlcNAc糖基化修饰促进其抗病毒活性Hexosamine biosynthetic pathway promotes the antiviral activity of SAMHD1 by enhancing O-GlcNAc transferase-mediated protein O-GlcNAcylation发表期刊：Theranostics影响因子：8.579作者单位：重庆医科大学涉及的中科新生命服务产品：O-GlcNAc鉴定+代谢组5. 能量代谢-股四头肌冰冻切片-协助研究杜氏肌营养不良症新的治疗方式Long-Term Morpholino Oligomers in Hexose Elicits Long-Lasting Therapeutic Improvements in mdx Mice发表期刊：Mol Ther Nucleic Acids影响因子：7.032作者单位：天津医科大学基础医学研究中心涉及的中科新生命服务产品：能量代谢6. 蛋白鉴定-人类胎盘组织-协助研究miR-18a通过下调Smad2和降低TGF信号从而引起子痫前期的发生miR-18a Contributes to Preeclampsia by Downregulating Smad2 (Full Length) and Reducing TGF-b Signaling发表期刊：Mol Ther Nucleic Acids影响因子：7.032作者单位：山西大学生命科学学院涉及的中科新生命服务产品：label-free蛋白质组7. 靶向中长链脂肪酸+RNA测序-小鼠心脏-协助研究阿霉素心脏毒性的新致病机制以及潜在的临床治疗靶标Acyl-CoA thioesterase 1 prevents cardiomyocytes from Doxorubicin-induced ferroptosis via shaping the lipid composition发表期刊：Cell Death & Disease影响因子：6.304作者单位：华中科技大学同济医院涉及的中科新生命服务产品：靶向中长链脂肪酸8. 转录组+泛素化蛋白质组+蛋白质组+氨基酸靶向代谢-研究肝母细胞癌中SPOP及其S119N突变更多功能和潜在机制S119N Mutation of the E3 Ubiquitin Ligase SPOP Suppresses SLC7A1 Degradation to Regulate Hepatoblastoma Progression发表期刊：Mol Ther-Oncolytics影响因子：4.115作者单位：复旦大学附属儿科医院涉及的中科新生命服务产品：泛素化蛋白质组+蛋白质组 ...
">K126884KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)≥98%587871-26-95mg,25mg,100mg无细胞ATM12.9 nM2.2 nMK127121KU-60019≥98%925701-49-15mg,25mg,100mg无细胞ATM6.3 nMV125220VE-821≥98%1232410-49-95mg,25mg,100mg无细胞ATR13 nM26 nMW100984Wortmannin98%19545-26-75mg,10mg,25mg无细胞PI3K3 nMDNA-PK/ATM16 nMDNA-PK/ATM150 nMT129646Torin 2≥98%1223001-51-15mg,10mg,50mgp53−/− MEFs细胞系mTOR0.25 nMPC3细胞系ATM/ATR/DNA-PK 28 nMATM/ATR/DNA-PK 35 nMATM/ATR/DNA-PK 118 nMC128014CP-466722≥98%1080622-86-15mg,25mgATM410 nME125288ETP-46464≥99%1345675-02-610mg,50mgATR25 nMC129735CGK 733≥99%905973-89-95mg,10mg,50mgATM200 nMATR200 nMA125603AZ20≥98%1233339-22-45mg,10mg,50mg无细胞ATR5 nMS117968五味子乙素分析标准品,>98%61281-37-625mg,100mgATR7.25 μMC129284磷酸氯喹≥99%50-63-55g,10g,25g,100g,500g ATM *PARP项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiEC50O126162Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)≥98%763113-22-010mg,25mg,100mg,250mg,1g,5gPARP15 nMPARP21 nMV127105Veliparib≥99%912444-00-910mg,50mg,250mg无细胞PARP15.2 nMPARP22.9 nMR129879Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)≥99%459868-92-95mg,10mg,50mg PARP1.4 nMB125751Iniparib (BSI-201)≥98%160003-66-710mg,50mg,250mg B127705BMN 673≥98%1207456-01-610mg,50mgA125467AG14361≥98%328543-09-55mg,10mg,50mg无细胞PARP1A1072073-氨基苯甲酰胺98%3544-24-91g,5g,25g,100gCHO细胞PARPP129886PJ34 HCl≥97%344458-15-75mg,25mg,100mg PARP 20 nMM127627MK-4827 (Niraparib)98%1038915-60-410mg,50mg,100mgPARP1 3.8 nMPARP22.1 nMU129885UPF 1069≥98%1048371-03-410mg,50mgPARP18.0 μMPARP20.3 μMA127274AZD2461≥98%1174043-16-35mg,25mg,100mg PARPH1571724-羟基喹唑啉≥98.0%(HPLC)491-36-15g,25g,100gB110551苯甲酰胺99%55-21-025g,100g,500g,2.5kg PARP3.3 μMB110552苯甲酰胺AR,98%55-21-025g,100g,500g PARP3.3 μMB118608苯甲酰胺99.5%,升华纯化55-21-05g,25gPARP3.3 μMP138238吡啶酰胺≥98.0%(HPLC)1452-77-35g,25g,100g PARP95 μM *DNA/RNA合成项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiKdG120180盐酸吉西他滨98%122111-03-910mg,50mg,250mg,1g,5g,25gPANC1细胞DNA合成50 nMMIAPaCa2细胞40 nMBxPC3细胞18 nMCapan2细胞12 nMP129841Pemetrexed≥99%150399-23-850mg,250mg无细胞TS1.3 nMDHFR7.2 nMGARFT65 nMC110682卡铂98%41575-94-4100mg,250mg,1g,5g P124220喷司他丁98%(HPLC)53910-25-15mg,25mgF122998氟达拉滨98%21679-14-150mg,250mg,1g,5g O124003奥沙利铂99%61825-94-325mg,100mg,500mg C127663CX-5461≥98%1138549-36-65mg,25mg,100mgHCT-116细胞rRNA合成142 nMA375细胞MIA PaCa-2细胞F1001495-氟尿嘧啶99%51-21-81g,5g,25g,100g,500g C124969Capecitabine≥99%154361-50-9250mg,1g,5g,25g F122999单磷酸氟达拉滨99%75607-67-925mg,100mg,500mg C126447Cidofovir≥98%113852-37-225mg,100mgC111218阿糖胞苷98%147-94-41g,5g,25g,100g G127944Gemcitabine≥99%95058-81-450mg,100mg,250mg,1g,5g,25g D129529Daptomycin≥98%103060-53-310mg,50mg,100mg,1g C129833Cladribine≥98%4291-63-810mg,50mg,100mg,250mg,25gU266, RPMI8226MM1.S细胞腺苷脱氨酶2.43 μMU266, RPMI8226MM1.S细胞0.75 μMU266, RPMI8226MM1.S细胞0.18 μMR129835Raltitrexed≥98%112887-68-010mg,50mg,100mg C102625克罗拉滨99%123318-82-15mg,20mg,25mg,100mg,500mg Ribonucleotide reductase65 nMI123381异环磷酰胺药用级3778-73-250mg,250mg,1g,5g I123242异环磷酰胺98%3778-73-21g,5g,25gN129848NSC 207895≥99%58131-57-01mg,5mg,10mg,50mg MDMX2.5 μMD129847Dacarbazine≥98%4342-03-41g,5g,25gH106352羟基脲98%127-07-11g,5g,25g,100g F1107325-氟-2'-脱氧尿苷99%50-91-9100mg,250mg,500mg,1g,5g,25g M1268586-巯基嘌呤 (6-MP)≥99%50-44-250mg,250mg,1g,5g,25g,100g M129842Mizoribine≥98%50924-49-710mg,50mg,100mg,250mg M104154甲萘醌98%58-27-55g,25g,100g,250g,500g C153374卡莫氟>98.0%(HPLC)61422-45-55g,25gF129607Fidaxomicin≥99%873857-62-65mg,50mg,100mg,250mg M109874甲硝唑99%443-48-15g,25g,100g,500g M109873甲硝唑分析标准品,>99.8%(GC)443-48-15g,25g,100gT129222Trifluridine≥98%70-00-850mg,100mg,250mg,1g R126176Rifaximin≥97%80621-81-4250mg,1g,5g,25g P129854Procarbazine HCl≥98%366-70-150mg,250mg,1g A170956阿糖腺苷99%5536-17-41g,5g,25gR105455Rifampicin97%13292-46-1250mg,1g,5g,25g,100g C129367Clevudine≥99%163252-36-610mg,50mgM113888氮芥盐酸盐98%55-86-75g,25gT125377FT-207 (NSC 148958)≥98% (HPLC)17902-23-75g,25g,100gN129652Nedaplatin≥99%95734-82-010mg,50mg,250mg DNA合成94 μMM102403Mupirocin95%12650-69-025mg,50mg,100mg,250mg,1g E106318维生素D298%50-14-61g,5g,25gpol A123 mMA1185591-(1-金刚烷基)乙基胺盐酸盐99%1501-84-41g,5g,25g,100g M1118206-巯基嘌呤 一水合物98%6112-76-11g,5g,25gM1118196-巯基嘌呤 一水合物99.50%6112-76-11g,5g,25gP101249补骨脂素98%66-97-725mg,100mg,500mg P101248补骨脂素分析标准品,≥98%66-97-720mgC103233盐酸环胞苷98%10212-25-61g,5g,25gN1248377-**吲哚-2-羧酸≥97%(HPLC)6960-45-8250mg,1g,5gAPE1~3 μMN159515盐酸尼莫司汀>98.0%(HPLC)(T)55661-38-6250mg,1gV119467阿糖腺苷一水合物99%24356-66-91g,5gP127282Sofosbuvir≥99%1190307-88-05mg,25mg,100mg C132260Carmustine≥98%154-93-825mg,100mg,500mg,25g Y127218 YK-4-279≥98%1037184-44-310mg,50mg,100mg M101153佛手苷内酯>98.0%(GC)484-20-850mg,250mg,1g,5g M101152佛手苷内酯分析标准品,>98.0%(GC)484-20-820mgM1584395-甲氧基黄酮>98.0%(GC)42079-78-7200mg,1g,2.5g,5g O131612噁喹酸98%14698-29-45g,25gO114347噁喹酸分析标准品14698-29-4250mgC139195盐酸阿糖胞苷≥99%69-74-9250mg,1g,5g,25g B139600灭瘟素 S 盐酸盐≥96%3513-03-910mg,25mg,100mg C154015氯氨布西>98.0%305-03-350mg,200mg,1g,5g T102749异*尿酸三缩水甘油酯98%2451-62-925g,100g,250g,500g F129839Flupirtine maleate≥99%75507-68-510mg,25mg,100mg,1g P128017Pyridostatin-1085412-37-85mg,10mg,25mg,50mg,100mg无细胞G-quadruplexe490 nMB107423硫酸博来霉素1.5-2.0 units/mg9041-93-45mg,25mg,100mg P166509嘌呤98%120-73-01g,5gT127425Temozolomide≥98% (HPLC)85622-93-1250mg,500mg,1g,5g,25g,100g B124707Bendamustine HCl≥98%(HPLC)3543-75-7100mg,500mg L123247洛莫司汀98%13010-47-450mg,250mg,1g B1107315-溴-2'-脱氧尿苷(BUdR)99%59-14-3250mg,1g,5g,25g G104274鸟嘌呤99%73-40-55g,25g,100g,250g,500g D1003632’-脱氧尿苷99%951-78-01g,5g,25gA1295678-氮杂鸟嘌呤≥95%134-58-71g,5g,25gT104771β-胸苷99%50-89-51g,5g,25g,100g A108805腺嘌呤≥99.5%(HPLC)73-24-55g,25g,100g,250g A108804腺嘌呤98%73-24-525g,100g,500g,2.5kg C101487胞苷-5'-三磷酸二钠盐(CTP)95%36051-68-01g,5g,25gC101008胞苷-5'磷酸(5'-CMP)99%63-37-61g,5gC100916胞苷-5'磷酸98%63-37-61g,5g,25gU1003655’-三磷酸尿苷三钠(UTP)99%19817-92-625mg,100mg,500mg,1g,5g N191760N6-甲基腺苷98%1867-73-8250mg,1gU108811尿嘧啶核苷99%,用于细胞培养58-96-85g,25gU108810尿嘧啶核苷99%58-96-85g,25g,100gT108392胸腺嘧啶99%,用于细胞培养65-71-45g,25gT108391胸腺嘧啶99%65-71-45g,25g,100g,500g *Sirtuin项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50EC50E129892EX 527 (Selisistat)≥98%49843-98-35mg,10mg,50mg无细胞SIRT138 nMN108087烟酰胺用于细胞和昆虫细胞培养,≥99.5% (HPLC)98-92-0100g,500gN108086烟酰胺≥99.5%(HPLC)98-92-0100g,250g,500g N105043烟酰胺分析标准品,≥99.8%98-92-01gN105042烟酰胺99%98-92-0100g,500gS129890SRT1720≥98%1001645-58-45mg,10mg,50mg无细胞SIRT10.16 μMS140425丹酚酸 B分析标准品121521-90-210mgS123658丹酚酸 B≥94%(HPLC)121521-90-25mg,25mgQ111274槲皮素95%117-39-51g,10g,50g,250g PI3Kγ2.4 μMQ111273槲皮素分析标准品,≥98.5%117-39-520mgPI3Kδ3.0 μMQ118458槲皮素,二水分析标准品,≥98%(HPLC)6151-25-320mgQ104838槲皮素,二水97%6151-25-35g,10g,25g,50g,100g,250g,500g *Topoisomerase项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiD107159盐酸阿霉素98%25316-40-925mg,100mg,250mg,500mg,1g,5g Topo IIE121713Etoposide98%33419-42-0100mg,250mg,500mg,1g,5g Topo II C111282(S)-(+)-喜树碱97%7689-03-4100mg,250mg,1g,5g Topo I 0.68 μMC111281(S)-(+)-喜树碱分析标准品,≥98%7689-03-420mgTopo I 0.68 μMT294611盐酸拓扑替康98%119413-54-650mg,250mg无细胞Topo I (MCF-7 Luc细胞)13 nMTopo I (DU-145 Luc细胞)2 nMT103153盐酸拓扑替康分析标准品,≥99%(HPLC)119413-54-610mg,50mg无细胞Topo I (MCF-7 Luc细胞)13 nMTopo I (DU-145 Luc细胞)2 nMI129863Idarubicin HCl≥98%57852-57-01mg,5mg,10mg,50mg无细胞Topo II (MCF-7 cells) 3.3 ng/mLR139432鲁比特康≥98.0%(HPLC)91421-42-025mg,100mgE122334盐酸表柔比星≥98% (HPLC)56390-09-15mg,25mgM129460Mitoxantrone dihydrochloride≥97%70476-82-310mg,50mg,250mg,1g D122335盐酸佐柔比星>90%23541-50-610mg,50mg,250mg无细胞DNA合成0.02 μMM129861Moxifloxacin HCl≥99%186826-86-850mg,100mg,500mg,1g,5g,25g I129860Irinotecan HCl Trihydrate≥98%136572-09-3100mg,250mg,500mg,1g E1101287-乙基-10羟基喜树碱98%86639-52-3100mg,500mg,1g,5g Topo I A126932Amonafide≥98%69408-81-710mg,50mg,250mg T125922Teniposide≥98%29767-20-220mg,25mg,100mg G129827Gatifloxacin≥98%112811-59-31g,5g,10g,25g D129340Dexrazoxane HCl (ICRF-187, ADR-529)≥99%149003-01-010mg,50mg,250mg Topo IIG106672金雀异黄酮分析标准品,≥98%446-72-020mg,1g,5gNIH-3T3细胞EGFR12μMtopo II19 μMG106673金雀异黄酮97%446-72-0100mg,500mg,1g,5g,25gNIH-3T3细胞EGFR12μMtopo II19 μML157745Levofloxacin>98.0%(HPLC)100986-85-45g,25g,100g,500g P129867Pirarubicin≥97%72496-41-410mg,50mgTopo IIM139937马波沙星98%115550-35-11g,5g,25gM114260马波沙星分析标准品115550-35-1100mgC129896Ciprofloxacin≥98%85721-33-15g,25g,100gN129248Novobiocin Sodium≥95%1476-53-550mg,100mg,500mg,1g,5g E194832依诺沙星98%74011-58-81g,5g,25g O102014Ofloxacin98%82419-36-11g,5g,25g,100g O102012Ofloxacin分析标准品,≥99.0%(HPLC)82419-36-1100mg N114262诺氟沙星98%70458-96-71g,5g,25g,100g,500g N114261诺氟沙星分析标准品70458-96-7100mg E102710鞣花酸96%476-66-41g,5g,25g,100g N104920萘啶酮酸98%389-08-25g,25g,100g C129430Clinafloxacin≥95%105956-97-650mg,250mg,1g P102019培氟沙星99%149676-40-45g,25g,100g P102018培氟沙星分析标准品149676-40-4100mgTopo II A107930盐酸胺苯吖啶≥98% (HPLC)54301-15-425mg,100mgB129359Balofloxacin98%127294-70-6100mg,500mg H1075365-**-8-羟基喹啉97%4008-48-45g,25g,100gH196266(S)-10-羟基喜树碱98%19685-09-7500mg,1g,5g,25g H109791(S)-10-羟基喜树碱分析标准品,98%19685-09-725mg,100mgT166659Topotecan hydrochloride hydrate98% (HPLC and enzymatic)123948-87-810mg,20mg,50mg B123958白桦脂酸97%472-15-1100mg,1g,5gB101534白桦脂酸分析标准品,>98%472-15-120mgE1348527-乙基喜树碱≥96.0%(HPLC)78287-27-150mg,250mg,1g,5g,25g F131683氟甲喹≥98.0%42835-25-61g,5g,25g,100g F114353氟甲喹分析标准品42835-25-6250mg Topo II15 μM, DNA损伤/DNA修复 人类细胞中的DNA每天会受到数以万计的外源性损伤（化学污染、紫外线、电离辐射、烷基化/甲基化等引起）和内源性损伤（碱的氧化、烷基化、水解等引起）。损伤后DNA会发生单链和双链断裂，未修复的DNA损伤会导致细胞衰老、凋亡和恶性肿瘤等等。为了避免此类情况，激发了细胞的DNA损伤反应（DDR）。DNA损伤反应（DDR）能够检测DNA的损伤并介导其修复，包含DNA损伤、细胞周期停滞、DNA复制调控、DNA损伤修复旁路等一系列通路的调控，以维持基因组的稳定性和细胞活力。异常的DNA损伤反应与衰老、癌症和免疫疾病有关。DNA损伤/DNA修复通路转导过程 当DNA受到外源性或内源性损伤后，会发生单链和双链断裂，DNA损伤反应会被激活。 DNA双链断裂激活DNA-PK与ATM/ATR激酶。DNA-PK诱导DNA修复，涉及错配、碱基切除、核苷酸切除修复等多种机制。RPA、Rad51和fanconi贫血蛋白等也可直接用于DNA修复。ATM/ATR激酶经过两个并行级联最终将CyclinB-cdc2复合体失活：1）ATM/ATR激酶激活Chk2激酶，Chk2激酶磷酸化并使失活Cdc25，同时也通过Chk1抑制Cdc25，从而阻止cdc2的激活，快速抑制细胞有丝分裂从G2期进入M期。此外，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1来抑制Cyclinb/Cdk1的激活，防止DNA损伤的细胞进入有丝分裂。2）另一级联反应稍慢，Chk2激酶磷酸化p53，使其从MDM2和MDM4(MdmX)上分离，激活p53下游调节基因，从而抑制CyclinB-cdc2复合体活性或将其从细胞核中排出。p300/PCAF对p53乙酰化可进一步增强其转录能力。同时，p53也可诱导细胞凋亡。 DNA单链断裂后，激活ATR激酶，ATR通过Chk1进一步激活Cdc25A。Cdc25A是一种CDK2激活所需的磷酸酶。CDK2抑制周期素E/A，使有丝分裂无法从G1期进入S期。DNA损伤/DNA修复信号通路图产品列表 *HDAC项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiV125336Vorinostat≥99.0%149647-78-9100mg,500mg,1g,5g无细胞HDAC~10 nME125068Entinostat (MS-275)≥98%209783-80-210mg,50mg,100mg,250mg无细胞HDAC10.51 μMHDAC31.7 μMP125167Panobinostat (LBH589)≥98%404950-80-710mg,50mg无细胞HDAC5 nMT129665Trichostatin A≥98%58880-19-65mg,10mg,50mg无细胞HDAC1.8 nMM126151Mocetinostat (MGCD0103)≥98%726169-73-95mg,25mg,50mg无细胞HDAC10.15 μMB126780Belinostat (PXD101)≥98%414864-00-910mg,50mg,250mg无细胞HDAC27 nMR125265Romidepsin (FK228, Depsipeptide)≥98%128517-07-71mg,5mg无细胞HDAC136 nMHDAC247 nMM127417MC1568≥97%(HPLC)852475-26-410mg,25mg无细胞HDAC100 nMT129677Tubastatin A HCl≥98%1310693-92-55mg,10mg,50mg,无细胞HDAC615 nMG129672Givinostat (ITF2357)≥95%732302-99-71mg,5mg,10mg,50mg无细胞HD210 nMHD1B7.5 nMHD1A16 nMC127191CUDC-101≥98%1012054-59-910mg,25mg,50mg,100mg,250mgHDAC4.4 nMEGFR2.4 nMHER215.7 nMP127910Pracinostat (SB939)≥98%929016-96-65mg,10mg,50mg pan-HDAC40-140 nMP126351PCI-34051≥98%950762-95-510mg,50mg无细胞HDAC810 nMD127578Droxinostat≥96%99873-43-51mg,5mg,10mg,25mgHDACs 62.47μMHDACs 81.46 μMP126975PCI-24781 (Abexinostat)≥97%783355-60-21mg,5mg,10mg,50mg HDAC17 nMR129686RGFP966≥98%1396841-57-85mg,25mg,100mg无细胞HDAC30.08μMA127913AR-42≥99%935881-37-11mg,2mg,5mg,10mg,50mg HDAC30 nMA124886Rocilinostat (ACY-1215)≥98%1316214-52-45mg,10mg,50mg无细胞HDAC65 nMS1610232-丙戊酸钠≥98.0%1069-66-55g,25g,100g,500g C126432CI-994≥98% 112522-64-210mg,50mg,250mgHDAC10.9 μMHDAC20.9 μMHDAC31.2 μMHDAC8>20 μMC126527CUDC-907≥99%1339928-25-41mg,5mg,10mg,50mgPI3Kα19 nMHDAC11.7 nMHDAC25 nMPI3Kα和HDAC31.8 nMPI3Kα和HDAC102.8 nMS102956丁酸钠99%,用于生物学156-54-75g,25g,100g,500g S102954丁酸钠98%156-54-725g,100g,250g,500g C140600姜黄素≥65%458-37-75g,25g,100gHDAC100 nMC110685姜黄素分析标准品458-37-720mgHDAC100 nMR127721RG2833≥98%1215493-56-35mg,10mg,25mg,50mg,100mg无细胞HDAC160 nMHDAC350 nMS125104Scriptaid≥99%287383-59-91mg,5mgV298968丙戊酸≥98.0%99-66-125ml,100ml,500ml HDAC10.4 mMT125086Tasquinimod≥99%254964-60-85mg,10mg,50mg HDAC4C168062Crotonoside95% (HPLC)1818-71-95mg,10mg,25mgFLT3HDAC3/6S135494软木肟酸95%38937-66-51g,5gHDAC10.25 μMHDAC30.3 μMS161350斯普利特麻一辛>98.0%(GC)5690-03-9200mg,1gSir2p60 μMB1519134-联苯磺酰氯>98.0%(GC)1623-93-45g,25g,100gP115736小白菊内酯分析标准品,≥98%20554-84-120mg *ATM/ATR项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiEC50B126286BEZ235≥99%915019-65-725mg,100mg,1g无细胞p110α4 nMp110γ5 nMp110δ7 nMp110β 75 nMmTOR(p70S6K)6 nM3T3TopBP1-ER 细胞ATR21 nM
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