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COVID进展跟踪From WHO：世界卫生组织在9月21日发布最新的COVID流行病学报告中指出，过去一个月中Omicron谱系仍占全球新发病例中的99%。然而，与过往的主流突变株不同，Omicron变异具有多分支谱系和显著的遗传多样化。当前全球相对流行率最高的变异株仍为BA.5（76%），BA.2.75及BA.5子谱系虽然当前流行率较低，但在过去四周内有显著增长。From CDC：美国疾病控制与预防中心通过美国国家基因组监测系统对新冠病毒及其突变株序列进行监控与预测，结果显示，截至9月24日，BA.5仍为美国当前主要突变株，占美国全国测序结果约83%。此外，新SARS-CoV-2变异株BA.4.6及BF.7在美国病例数占比在近一个月内持续增长并已经超过BA.4。Variant Proportions in USA, from CDC近日，北京大学谢晓亮、曹云龙团队在Biorxiv发布预印本文章，就上述多个增长趋势优于当前主流突变株BA.5的子变体突变位点及其对疫苗接种和感染建立的体液免疫的影响进行了分析与研究。通过对目前具有显著增长优势的多个衍生新冠病毒变异株的突变位点进行分析，发现其在Spike RBD区域的突变集中在一些相同位点，包括R346、R356、K444、L452、N460K 和 F486。通过Spike蛋白假病毒对现有治疗性中和抗体对携带有协同突变位点的衍生变异毒株的中和活性进行验证，包括 Evusheld 和 Bebtelovimab。结果表明，Evusheld易受到F486 、R346和 K444突变的影响，Bebtelovimab由于K444突变导致其对BA.2.381、BA.5.2.7等突变株的活性显著降低。相对的，当前处于临床前开发阶段的靶向非竞争性保守表位的广谱性中和抗体对SA55+SA58对该实验中测试的Omicron衍生变体表现出较高的中和效果。新冠病毒最新衍生子谱系突变位点为验证当前疫苗接种对于新突变株的免疫保护效果，研究人员测试了已接受三剂基于野生型病毒开发的灭活疫苗的血浆样本对于衍生变异毒株的中和效果。结果显示，与BA.2相比，所测试的所有BA.2子变体NT50值（50% neutralization titer）均有显著降低。其中，BA.2.75.2在接受测试的子变体中具有最强的免疫逃逸能力，与BA.2.75相比，该子变体BA.2.75.2会导致3剂灭活疫苗接种者（4.2倍）、BA.1突破性感染患者（5.9倍）、BA.2突破性感染患者（6.2倍）及BA.5突破性感染患者（2.7倍）血浆的NT50值降低。这意味着，趋同进化可能会导致大规模的免疫逃逸，导致现有的疫苗失效。不仅如此，系列子变体对BA.5突破性感染恢复期患者血浆的逃逸能力预示着基于BA.5变异毒株设计的新一代加强针疫苗可能无法对现有及未来的衍生突变株实现广谱的免疫保护效果。3剂灭活疫苗接种者、BA.1突破性感染患者、BA.2突破性感染患者及BA.5突破性感染患者对子谱系变异毒株的中和活性1实验结果表明，通过自然感染建立的群体免疫几乎无法阻止新冠病毒RBD结构域的突变与进化，现有的基于野生型病毒开发的及基于BA.5变异毒株开发的疫苗加强剂可能均无法提供足够广泛的免疫保护效果。因此，研究人员仍需对新出现的优势变异毒株保持关注并对其进行研究，具有广谱保护效果的新冠疫苗和治疗性抗体药物开发也应作为开发的较高优先级。 新冠研究与疫苗研发，ACRO始终伴您左右 新品上线① 新突变特异性&广谱性抗体——突变株及广谱疫苗鉴定★ 突变特异性抗体点击图片查看产品详细信息★ 广谱性抗体点击图片查看产品详细信息* 可结合WT+Alpha+Beta+Gamma+Delta+Omicron+BA.2+BA.3+BA.4+BA.5>> 点击查看更多新冠结合、中和抗体">>>> 点击查看更多新冠结合、中和抗体② 突变特异性抗原含量检测试剂盒——突变特异性抗原检测点击图片查看产品详细信息>> 点击查看更多广谱抗原含量检测试剂盒">>>> 点击查看更多广谱抗原含量检测试剂盒③ 最新优势突变株——病毒学研究及疫苗、抗体研发点击图片查看产品详细信息>> 点击查看更多新冠突变株抗原产品">>>> 点击查看更多新冠突变株抗原产品线索征集您有关于新冠最新突变株的相关消息嘛？您需要任何其他新冠相关产品嘛？请添加文末小助手同步我们吧，提供有效信息可得精美好礼哟！ 验证数据 ✿ 经ELISA验证，特异性抗体(Cat. No. SPD-Y77)可以特异性结合BA.2(Cat. No. SPD-C522g)、BA.2.12.1(Cat. No. SPD-C522q)、BA.4/5(Cat. No. SPD-C522r)RBD蛋白，与其他突变株RBD蛋白不结合。Immobilized SARS-CoV-2 Spike RBD BA.2/Omicron (Cat. No. SPD-C522g), BA.2.12.1/Omicron (Cat. No. SPD-C522q) and BA.4&BA.5/Omicron (Cat. No.SPD-C522r) can bind Anti-SARS-CoV-2 Spike RBD Antibody, Mouse IgG1 (10B1A5) (BA.4&BA.5/Omicron Specific) (Cat. No. SPD-Y77) with a linear range of 0.40-12.5 ng/mL. The antibody does not bind SARS-CoV-2 Spike RBD WT (Cat. No. SPD-C52H3), Alpha ( Cat. No. SPD-C52Hn), Beta (Cat. No. SPD-C52Hp), Gamma (Cat. No. SPD-C52Hr), Delta (Cat. No. SPD-C52Hh), B.1.1.529/Omicron (Cat. No. SPD-C522e) and BA.3/Omicron (Cat. No. SPD-C522i) (Routinely tested).✿ 经SDS-PAGE验证，BA.4.6 Spike蛋白 (Cat. No. SPN-C522m)纯度大于95%；经SEC-MALS验证蛋白三聚体纯度大于90%。The purity of SARS-CoV-2 Spike Trimer, His Tag (BA.4.6/Omicron) (Cat. No. SPN-C522m) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 520-565 kDa verified by SEC-MALS. 产品咨询请扫描下方二维码，加团子微信哦~ ACROBiosystemsinquiry@acrobiosystems.com15117918562（备注：姓名+公司） 参考文献1. Cao, Y., Jian, F., Wang, J., Yu, Y., Song, W., Yisimayi, A., An, R., Zhang, N., Wang, Y., Wang, P., Zhao, L., Sun, H., Yu, L., Yang, S., Niu, X., Xiao, T., Gu, Q., Shao, F., Hao, X., … Xie, S. (n.d.). Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces converging Omicron RBD evolution Division of HIV/AIDS and Sex-transmitted Virus Vaccines, Institute for Biological Product. https://doi.org/10.1101/2022.09.15.507787 ...
精神分裂症（Schizophrenia）是一种复杂而严重的精神疾患，其特征是感知现实的方式受到严重损害，出现持续性妄想、幻想、思维混乱及行为异常等，影响到全球约2400万人。精神分裂症患者病理变化包括少突胶质细胞分化受损、髓鞘和白质丢失等。 精神分裂症断裂基因1（Disrupted-in-schizophrenia-1, DISC1）被认为是精神分裂症发病的主要易感基因之一，研究发现，DISC1功能障碍参与影响少突胶质细胞前体细胞（oligodendrocyte precursor cells, OPCs）的成熟和髓鞘的形成。此外，DISC1的部分致病单核苷酸突变将导致DISC1的可变剪切增加，其中DISC1-Δ3（缺少外显子3的剪切体）在精神分裂症患者中显著升高，但其致病机制仍不清楚。 2022年9月21日，陆军军医大学牛建钦教授团队联合肖岚教授团队、曼切斯特大学Alexei Verkhratsky教授团队合作在Molecular Psychiatry上发表了题为“Pathological oligodendrocyte precursor cells revealed in human schizophrenic brains and trigger schizophrenia-like behaviors and synaptic defects in genetic animal model”的研究论文，揭示了OPCs中DISC1-Δ3表达通过调控Wnt/β-catenin信号通路异常激活与其下游Wif1高表达，参与精神分裂症发病机制。该研究找到一个临床干预精神分裂症的分子靶点—Wif1，并提供了强有力的实验依据。 结果 精神分裂症患者OPCs形态异常 首先，研究人员基于临床样本率先发现，精神分裂症（Schizophrenia）患者海马、前额叶皮层和杏仁核中被NG2标记的少突胶质细胞前体细胞（oligodendrocyte precursor cells, OPCs）的数量无明显变化，而形态发生改变，表现为更为复杂的肥大形态（图1）。图1精神分裂症患者OPCs形态异常 DISC1-Δ3鼠模拟精神分裂症样表型 DISC1作为精神分裂症发病的主要易感基因之一，参与调节少突胶质细胞的发育，RNA测序结果显示，DISC1在人和小鼠OPCs的表达远高于少突胶质细胞和神经元。此外，对DISC1剪切体分析发现，DISC1-Δ3（缺少外显子3的剪切体）在精神分裂症患者脑中表达显著升高。 基于此，研究者构建NG2CreERT:DISC1exon3 fl/+小鼠（简称DISC1-Δ3鼠，由DISC1exon3 flox鼠与NG2CreERT鼠杂交获得，其特点为在不影响DISC1全基因表达情况下，经他莫昔芬诱导可特异性在OPCs中上调DISC1-Δ3的表达），发现OPCs中特异性过表达DISC1-Δ3同样导致OPCs过度肥大，并伴随着髓鞘形成减少（图2a-f），这与精神分裂症患者脑内OPCs形态类似（图1）。此外，行为水平上 ，出生后25-36（P25-P36）DISC1-Δ3鼠表现出精神分裂症样的感觉运动门控障碍（图2g-k）。同时，研究者发现DISC1-Δ3鼠海马CA1区兴奋性突触减少，且少突胶质细胞中DISC1-Δ3表达上调降低了自发兴奋性突触后电流（sEPSC）频率，增强了自发抑制性突触后电流（sIPSC）频率（图2l-p）。 图2 DISC1-Δ3模型鼠模拟精神分裂症样表型 DISC1-Δ3模型鼠中OPCs异常参与突触形成缺陷及精神分裂症 随后，研究者分析了过度肥大的OPCs与精神分裂症患者髓鞘丢失的关系，通过他莫昔芬诱导DISC1-Δ3鼠在不同周龄发生OPCs中DISC1外显子3缺失，发现OPCs中DISC1外显子3缺失足以诱导突触功能障碍和精神分裂症样行为（图3a-f）。 接下来，研究者构建OL- DISC1-Δ3鼠（特异性在成熟少突胶质细胞中增强DISC1-Δ3表达）作进一步验证，发现特异性在P21小鼠海马OLs中增强DISC1-Δ3表达并未引起类似精神分裂症的病理变化（图3g-j）。同时，体外实验也验证了DISC1-Δ3 OPCs对神经元的直接影响（图3k-m）。 这些结果提示了，证明DISC1-Δ3小鼠中的突触形成缺陷与精神分裂症样表型是OPC本身的异常导致，而非髓鞘形成缺陷介导。 图3 DISC1-Δ3小鼠中的突触形成缺陷与精神分裂症样表型是OPC本身的异常导致，而非髓鞘形成缺陷介导 OPCs参与DISC1-Δ3模型鼠精神分裂症发生的分子机制为验证其分子机制，研究者对急性分离的OPC进行RNA测序，发现在DISC1-Δ3 OPCs中Wnt/β-catenin信号通路过度激活（图4a,b），这是由于DISC1-Δ3通过Girdin-Akt通路间接抑制GSK3β活性，进而导致Wnt/β-catenin信号通路增加（图4a-d）。此外，基于临床样本，研究者发现精神分裂症患者海马区OPCs Wnt下游基因RNF43表达显著上调，这也印证了精神分裂症中少突胶质细胞前体细胞Wnt/β-catenin信号通路异常激活（图4e）。 接下来，研究者借助RNA-seq差异表达分析及分子生物学技术，在精神分裂症患者和DISC1-Δ3小鼠海马组织中发现Wif1表达显著增加（图4f-j）。并借助体外实验发现，Wnt/β-catenin过度激活的OPC通过Wif1抑制神经元中非经典Wnt通路，干扰突触形成（图4k,l）。 图4 DISC1-Δ3 OPCs中异常的Wnt/β-catenin异常激活 最后，研究者向P10 DISC1-Δ3鼠海马CA1注射逆转录病毒载体（特异性感染分裂期细胞）携带Wif1 shRNA（ROV-U6-shRNA(Wif1)-EF1A(S)-EGFP-3Flag）以特异性下调少突胶质细胞前体细胞中Wif1表达，发现增加了突触发生（图5a,b）。同样地，特异性敲除DISC1-Δ3鼠OPCs中Wif1，亦增强了海马兴奋性突触形成，并改善了精神分裂症样相关行为缺陷（图6c-i）。这些结果提示了，DISC1-Δ3鼠OPCs中Wnt信号通路异常激活通过调控Wnt抑制剂—Wif1表达量异常增加从而破坏突触形成，并启动精神分裂症的发病机制，下调OPCs中Wif1的表达可恢复DISC1-Δ3鼠突触形成，改善神经功能。 图5 下调OPCs中Wif1的表达可改善DISC1-Δ3鼠突触形成缺陷和行为障碍 结论 本文基于临床样本率先发现精神分裂症患者少突胶质细胞前体细胞（OPCs）形态异常，推测其可作为早期精神分裂症发病的病理性特征。随后，通过构建DISC1-Δ3鼠模拟精神分裂症表型，并借助RNA测序、行为学、病毒载体介导的基因功能丢失技术、分子生物学等多种技术手段发现，DISC1-Δ3 OPCs中Wnt/β-catenin的过度激活与下游Wif1异常高表达，并通过Wif1抑制神经元中非经典Wnt通路，干扰突触形成，而调控Wif1表达量可改善突触形成障碍和精神分裂症相关行为缺陷。该研究找到一个临床干预精神分裂症的分子靶点—Wif1，为精神分裂症的治疗提供了新的理论基础。 陆军军医大学博士生庾光丹与中山大学附属第七医院助理研究员苏一洵为本文共同第一作者。曼切斯特大学Alexei Verkhratsky教授、陆军军医大学肖岚教授与牛建钦教授（Lead Contact）为本文共同通讯作者。 和元生物有幸为研究者提供实验中使用的逆转录病毒载体，助力神经科学研究！...
阳月菊风携喜讯，神州华诞良辰。金秋已深，国庆将至，精心设计的实验逐渐接近尾声，为了不辜负前期翻阅文献的埋头苦读及中期的实验设计实施的一丝不苟，样本收集是我们科研项目完美收官的重要一环。当我们的实验接近尾声或进入中期，关于后期的样本收集我们就需要提前进行准备，以确保能拿到更为合格的样品，但是针对不同的样本类型，样本收集方法各有千秋，为了方便老师们了解各样本类型的收集方法，我们从多篇文献中整理了各个样本类型的收集方法，对每一种样本类型收样注意事项都进行了详细的描述，只为让您更为快速的了解掌握植物样本的收集方法。百趣送书福利简介篇书籍内容：本手册涵盖了用于代谢组学、蛋白质组学等组学检测常见的植物组织鲜样样品、植物组织干燥样品、细胞（菌体）样品、液体样品、土壤样品的取样收集步骤，其中包含了样品的选择、样品收集操作详细流程和样品量及生物学重复。书籍亮点：部分内容展示：规则篇《取样一本通•植物篇》书籍限时限量，免费包邮到家，送多少由大家决定！文末在看达100个，免费赠送299本，在此基础上，每多一个在看，多赠送一本。活动时间：即日起至2022年10月16日24点截止。参与方式：转发本推文到朋友圈，集满18个赞后，复制链接上传集赞截图即可参与本次活动。传送门：https://jinshuju.net/f/eKSAli活动须知：《取样一本通•植物篇》书籍将在10月24-10月28日统一寄出，注意查收哦；不可重复领取，每人限领一本，务必确保邮寄信息正确有效；本活动最终解释权归BIOTREE所有。...
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