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非编码RNA与lncRNA非编码RNA（Non-coding RNA）是指不编码蛋白质的RNA。其中包括rRNA、tRNA、snRNA、snoRNA 和microRNA 等多种已知功能的 RNA，还包括未知功能的RNA。非编码RNA在许多肿瘤发生发展的各阶段的起到重要作用，是目前肿瘤研究的热点。非编码RNA几乎参与了肿瘤细胞的增殖、分化、转移。此外，非编码RNA作为疾病标志物不断被发现，正成为研究人员寻找相关肿瘤治疗的靶标。（Long noncoding RNA，lncRNA）是一类长度＞200bp的RNA，因其缺少有效开放读框，固很少编码或不能编码蛋白质。之前对LncRNA的研究尚浅，认为其不具有任何生物学功能，只是作为转录过程的副产物而存在。但随着二代测序技术的发展，越来越多的研究表明LncRNA在细胞核内、核外，通过转录调控、转录后调控等多种方式参与细胞调控，具有重要作用。lncRNA与肿瘤lncRNA在肿瘤的发生发展中具有多种作用，它以ceRNA方式作为海绵吸附miRNA从而调控相关基因的表达，也可以协同转录因子激活相关基因的表达或者结合蛋白防止蛋白降解从而促进蛋白相关功能的发挥。lncRNA功能众多，与肿瘤相关的功能有：躲避生长抑制因子、诱导血管生成、维持细胞生长与增殖 、促进转移和侵袭、保证连续复制、抑制细胞凋亡等。此外，有研究表明在肿瘤的浸润、转移及血管生成的过程中都伴有lncRNA表达的变化，而肿瘤的这些变化均涉及肿瘤的代谢过程，换言之，lncRNA可以通过影响糖代谢、脂肪代谢从而影响肿瘤的发生发展。lncRNA主要作用机制：1) 结合到特定蛋白质上，改变该蛋白质的细胞定位；2) 蛋白质形成核酸蛋白质复合体；3) 抑制RNA聚合酶II或者介导染色质重构以及组蛋白修饰，影响下游基因的表达；与4) 作为小分子RNA的前体分子。5) lncRNA转录本可调节相应蛋白的活性；6) 干扰mRNA的剪切，形成不同的剪切形式；7) 编码基因上游启动子区转录，干扰下游基因的表达；8) 与编码蛋白基因的转录本形成互补双链，在Dicer酶的作用下产生内源性siRNA。非编码RNA研究策略案例分析作者以TGF-β为研究起点，以lncRNA-ATB（lncRNA-activated by TGF-β）为研究主线，主要研究了作为TGF-β下游效应分子的lncRNA-ATB如何促进肝细胞性肝癌的发生发展，从lncRNAATB调控的两个方面展开：1、lncRNA-ATB通过ceRNA作用，结合miRNA-200S进而调控 肿瘤细胞的侵袭和表皮间质转化（EMT）来促进HCC的发生发展；2、lncRNA-ATB通过调控IL-11mRNA的稳定、自分泌表达以及STAT3的磷酸化来调控肝癌细胞的器官肿瘤转移灶克隆形成（organ colonization）。图一 TGF-β诱导的lncRNA-ATB下游调控的两条主线主线一作者首先在分子（CDH1、CDH2、VIM、ZEB1等）和细胞（形态）水平上证明TGF- β可以促进细胞的表皮间质转化（EMT），作者然后将目标分子定在了lncRNA上， 通过基因芯片筛选，筛选出了676种上调，297种下调的lncRNA分子。而通过文献资 料 可 以 得 知 ，miR-200 family可 以 抑 制EMT和 细 胞 侵 袭 ， 将miR-200和 所 得 的 lncRNA数据综合起来分析（TargetScan），作者得到了46个与miR-200作用的 lncRNA，从中选取了具有三个结合位点，表达显著差异的lncRNA-ATB继续了下面 的研究。 图2 TGF-β诱导lncRNA-ATB调控下游EMT和侵袭的研究思路流程主线一结论These data suggest that lncRNA-ATB upregulates ZEB1 and ZEB2, induces EMT, and promotes tumor invasion in vivo, all of which depend on miR-200s.（lncRNA-ATB通过miR-200来调控 ZEB1和ZEB2，进而诱导EMT和促进体内肿瘤的侵袭） 主线二lncRNA-ATB通过调控IL-11mRNA的稳定、自 分泌表达以及STAT3的磷酸化来调控肝癌细胞的 器 官 肿 瘤 转 移 灶 克 隆 形 成 （ organ colonization）图3 TGF-β诱导lncRNA-ATB调控下游器官肿瘤转移灶形成的研究思路流程主线二结论lncRNA-ATB enhances the colonization potential of HCC cells and this effect depends on IL-11.（lncRNA-ATB以依赖IL-11的方式促进HCC细胞的定植能力）解析文献：Yuan JH, Yang F, Wang F, et al. A long noncoding RNA activated by TGF-β promotes the invasion-metastasis cascade in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell. 2014 May12;25(5):666-81.lncRNA数据库，火速mark！1.http://www.cuilab.cn/lncrnadisease长非编码RNA疾病数据库，收录了160多种和长非编码RNA有关的疾病，并集成了一个生物信息学工具用以预测新的人类长非编码RNA和疾病的关系。2.https://genome.ucsc.edu专门收集人类incRNAs信息的知识数据库，包括疾病、表达、生物功能和表现等遗传相关信息。3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov最大最全使用最多的数据库，没有之一，如没有全文可去GeenMedical（或找热心市民小编，嘻嘻～）4.http://asia.ensembl.org/index.html动物参考基因组，数据更新及时（若寻找植物基因组则将asia换成plants，真菌细菌基因组http://ensemblgenomes.org/）5.https://lncipedia.org提供人类的长链顺序和完整的注释信息6.http://www.noncode.org一个全面的综合注释数据库，数据由二代高通量测序技术产生，涵盖几乎所有类型ncRNAs。7.http://bioinformatics.mdanderson.org/main/TANRIC:OverviewlncRNA研究的利器，是癌症非编码RNA的地图集，包括20种癌症，超过8000个样品。8.https://omictools.com/linc2go-tool该数据库旨在提供人类lncRNA的全面功能注释。 ...
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parent;">T162509酪氨酸激酶抑制剂 AG 494>98.0%(HPLC)(N)133550-35-320mg,100mgEGFR1.2 μMEGF6 μMC125447Canertinib (CI-1033)≥98%267243-28-710mg,50mg,250mgEGFR1.5 nMErbB29.0 nML126696Lapatinib≥99%231277-92-225mg,100mg,250mg,500mg,1g,5g无细胞EGFR10.2 nMErbB29.8 nMA126525AG-490 (Tyrphostin B42)≥98%133550-30-820mg,50mg,250mg,1g无细胞EGFR0.1 μMC129397CP-724714≥99%537705-08-15mg,10mg,25mg,50mg HER2/ErbB210 nMD129347Dacomitinib (PF299804, PF299)≥99%1110813-31-45mg,10mg,50mg,250mg无细胞EGFR6 nMW127713WZ4002≥98%1213269-23-810mg,50mg,100mgBaF3细胞系EGFR(L858R)2 nMEGFR(T790M)8 nMA129380AZD8931 (Sapitinib)≥98%848942-61-05mg,10mg,50mgEGFR4 nMErbB23 nMErbB34 nMC127191CUDC-101≥98%1012054-59-910mg,25mg,50mg,100mg,250mgHDAC4.4 nMEGFR2.4 nMHER215.7 nMA126582AG-1478 (Tyrphostin AG-1478)≥98%153436-53-45mg,10mg,25mg,50mg无细胞EGFR3 nMP129384PD153035 HCl≥98%(HPLC)183322-45-410mg,50mg,250mg EGFR29 pM5.2 pMP125444Pelitinib≥98%257933-82-75mg,25mg,100mg EGFR38.5 nMB126145AC480 (BMS-599626)≥98%714971-09-25mg,25mg,100mgHER120 nMHER230 nMA126830AEE788 (NVP-AEE788)≥97%497839-62-05mg,25mg,100mgEGFR2 nMHER2/ErbB26 nMA127691AP26113≥98%1197958-12-55mg,10mg,25mg,50mg,100mgALKEGFRO125033OSI-420≥99%183320-51-65mg,10mg,50mg EGFR2 nMW127717WZ3146≥98%1214265-56-15mg,25mg,100mgEGFR(L858R)2 nMEGFR(E746_A750)2 nMA126334ARRY-380≥98%937265-83-35mg,10mg,50mg HER28 nMW126471WZ8040≥98%1214265-57-25mg,25mg,50mg EGFRT790MA129426AST-1306 TsOH≥98%1050500-29-25mg,10mg,50mgEGFR0.5 nMErbB23 nMC124905CO-1686 (AVL-301)≥99%1374640-70-65mg,10mg,50mg,100mg无细胞EGFRL858R/T790M21.5 nMEGFRWT303.3 nMG106672金雀异黄酮分析标准品,≥98%446-72-020mg,1g,5gNIH-3T3细胞EGF12μM胰岛素19 μMG106673金雀异黄酮97%446-72-0100mg,500mg,1g,5g,25gNIH-3T3细胞EGF12μM胰岛素19 μMV129433Varlitinib≥96%845272-21-15mg,10mg,50mgErbB1(EGFR)7 nMErbB2(HER2)2 nMI129405Icotinib≥99%610798-31-75mg,10mg,50mg EGFR5 nMT126234TAK-285≥98%871026-44-75mg,10mg,50mgHER2和EGFR(HER1)17 nMHER2和EGFR(HER1)23 nMW125072WHI-P154≥98%211555-04-310mg,50mgJAK31.8 μMD155111Daphnetin>90.0%(HPLC)486-35-150mg,250mg,1gEGFR7.67 μMPKA9.33 μMPKC25.01 μMP129447PD168393≥98%194423-15-910mg,50mg,250mg EGFR0.70 nMT129439Tyrphostin 9≥98%10537-47-025mg,100mg,500mgEGFR460 μMPDGFR0.5μMT129445Tyrphostin 23≥98%118409-57-710mg,50mg,250mg EGFR35 μMO173511Olmutinib97%1353550-13-6100mgEGFRE107403(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯分析标准品989-51-520mg,100mg,500mg E107404(-)-表没食子儿茶素没食子酸98%989-51-5100mg,500mg,2.5g E126633Erlotinib≥98%183321-74-6100mg,500mg,1g,5g EGFR2 nMN159736Norcantharidin98%29745-04-81g,5g,25gc-MetEGFR B135922Butein≥98.0%(HPLC)487-52-5100mg,1g *Pim项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50S126376SGI-1776 free base≥98%1025065-69-35mg,10mg,50mg无细胞Pim17 nMT125988SMI-4a≥98%438190-29-510mg,50mgPim117 nMA127698AZD1208≥98%1204144-28-45mg,25mg,100mgPim10.4 nMPim25 nMPim31.9 nM, PI3K/AKT/mTORJAK/STAT（Janus激酶/信号转导子和转录激活子）信号通路将来自细胞外的化学信号传递给细胞核，导致与免疫、增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等相关基因的DNA转录和表达。此信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径，其活性在炎性疾病和血液恶性肿瘤等疾病治疗研究中具有重要意义。JAK-STAT信号级联由三个主要成分组成：由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT三个成分组成。JAK/STAT通路转导过程细胞因子，如干扰素、白细胞介素和生长因子等配体，与细胞表面受体结合，引起受体分子二聚化。与受体偶联的JAK相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化而被激活。活化后的JAK使受体的酪氨酸磷酸化，为具有SH2结构域的STAT创建结合位点。STAT结合至受体后，在JAK作用下，STAT酪氨酸705（Tyr 705）被磷酸化。STAT就会从受体上脱离，形成同/异二聚体。STAT二聚体进入细胞核后，会结合特定的调节序列以激活或抑制靶基因的转录。JAK/STAT信号通路图产品列表按靶点分类： *JAK项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiR126338Ruxolitinib (INCB018424)≥98%941678-49-55mg,25mg,50mg,100mg无细胞JAK13.3 nMJAK22.8 nME129454Tofacitinib (CP-690550) Citrate≥99%540737-29-910mg,50mg,250mgJAK1112 nMJAK220 nMJAK31 nMA126326AZD1480≥98%935666-88-95mg,25mg,100mg无细胞JAK20.26 nMT126330Fedratinib (SAR302503, TG101348)≥98%936091-26-85mg,25mg,100mg无细胞JAK23 nMJ126663JANEX-198%202475-60-35mg,10mg,50mg JAK378 μMW125855WHI-P97≥98%211555-05-410mg,50mgJAK-30.09 μMC127224CYT387≥98%1056634-68-45mg,10mg,50mg,100mgJAK111 nMJAK218 nMT122330Tofacitinib≥98% (HPLC)477600-75-25mg,25mg,100mg,500mg,1g无细胞JAK31 nMW129459WP1066≥98%857064-38-110mg,50mgHEL细胞JAK22.30 μMSTAT32.43 μMT127523TG10120998%936091-14-45mg,25mg,100mg无细胞JAK26 nMFlt325 nMRET17 nML126490LY2784544≥98%1229236-86-55mg,10mg,50mg JAK23 nMN129609NVP-BSK805 2HCl≥97%1092499-93-85mg,10mg,50mg JAK20.5 nMB127687Baricitinib≥99%1187594-09-75mg,10mg,50mg无细胞JAK15.9 nMJAK25.7 nMA129464AZ 960≥99%905586-69-82mg,5mg,10mg JAK2＜3 nM＜0.45 nMC129474CEP-33779≥99%1257704-57-65mg,10mg,50mg JAK21.8 nMW125072WHI-P154≥98%211555-04-310mg,50mgJAK31.8 μMX127151XL019≥99%945755-56-6 5mg,25mgJAK22.2 nMS129613S-Ruxolitinib (INCB018424)≥99%941685-37-65mg,10mg,50mgJAK13.3 nMJAK22.8 nMZ129618ZM 39923 HCl≥98%1021868-92-710mg,50mg,250mgJAK14.4JAK37.1R171967Ruxolitinib phosphate salt97%1092939-17-7100mgJAKC114054莪术醇分析标准品,≥98%4871-97-020mg *STAT项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50S129625S3I-201≥99%501919-59-15mg,10mg,50mg STAT386 μMF122998氟达拉滨98%21679-14-150mg,250mg,1g,5g STAT1S129623Stattic≥98%19983-44-925mg,100mg STAT35.1 μMN130841氯硝柳胺98%50-65-750g,250g无细胞STAT30.7 μMN114456氯硝柳胺分析标准品50-65-7100mg无细胞STAT30.7 μMN129550Nifuroxazide≥98%965-52-650mg,100mg STAT1/3/53 μMA107818青蒿琥酯98%88495-63-05g,25g小细胞肺癌细胞系H69STAT3C101974隐丹参酮98%35825-57-150mg,250mg无细胞STAT34.6 μMC101973隐丹参酮分析标准品,≥98%35825-57-120mg无细胞STAT34.6 μM *EGFR项目号产品名称规格CAS包装细胞靶点IC50KiE129310Erlotinib HCl (OSI-744)≥99%183319-69-9100mg,500mg,1g,5g无细胞EGFR2 nMG125799Gefitinib (ZD1839)≥99%184475-35-250mg,250mg,1g,5g,25g,100gNR6wtEGFR和NR6W细胞Tyr117337 nMTyr99237nMTyr117326 nMTyr99257 nML129338二对甲苯磺酸拉帕替尼(GW-572016)≥98%388082-77-725mg,100mg,250mg,500mg,1g无细胞EGFR10.8 nMErbB29.2 nMA129323Afatinib≥99%439081-18-25mg,10mg,50mg无细胞EGFR(wt)0.5 nMEGFR(L858R)0.4 nMEGFR(L858R/T790M)10 nMErbB2（HER2）14 nMErbB4（HER4）1 nMN126132Neratinib (HKI-272)≥99%698387-09-65mg,25mg,100mg无细胞HER259 nMEGFR92 nMP125741PD153035≥98%153436-54-510mg,50mg,250mg EGFR5.2 pM
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