诺奖伴侣国际前沿AUC技术研讨会顺利召开

来源: 贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司   2017-10-16   访问量:407评论(0)

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冷冻电镜Cryo-EM技术顺利斩获诺奖,其重要突破就在于可在非结晶的溶液状态中直接对蛋白结构进行观察和分析,而数据分析的前提,就是样品构象的高度纯化与均一性,这一切均有赖于90年前的一项诺奖技术——AUC分析超离技术。

AUC分析超离技术开创了上世纪前半页的蛋白质大分子研究传奇年代,领衔DNA半保留复制和染色体超螺旋结构研究,定义了70S、28S等一系列亚细胞器组分。自从1926年AUC拿到第一个诺贝尔奖以来,直到今年的冷冻电镜,几乎每隔十来年,就有一个诺奖与之密切相关。如今,中国的冷冻电镜蛋白质结构鉴定独步全球,AUC已成其标配伴侣;免疫治疗中的两大重点:单抗药物的制剂开发和CAR-T病毒载体鉴定质控,均依赖AUC给出核心数据;离不开AUC分析的HPV、HEV等VLP疫苗的发明与上市,更是改写教科书式的成就,先斩拉斯科奖 [1],诺奖也将唾手可及。

时值新一届诺奖颁布之际,经清华大学蛋白制备和分析平台主管李文奇老师的多年盛情邀请,有AUC分析圣经之称的《Basic Principles of Analytical Ultracentrifugation》一书作者,来自NIH的Peter Schuck教授,亲自率领该书第2和第4作者,以及来自法国和日本的两位顶级AUC研究科学家团队,访问清华,与国内各家AUC用户和感兴趣人员一起,举办了为期一周的AUC专题研讨会和技术培训班。

Peter Shuck教授首先就AUC的SV分析在多组分复杂复合物研究分析中的优势和分析技巧做了主题报告。Peter多年来一直致力于AUC数据分析的实验和算法优化,其领导的NIH团队编写的SEDFIT系列免费分析软件,已成为AUC用户的标配程序。

来自大阪大学的Susumu Uchiyama教授紧接着给大家,包括我们贝克曼公司送上一份震撼大礼:他们实验室至今还保留着一台Model E,贝克曼公司1927年推出的第一代AUC!70年来,Susumu实验室利用一代又一代的AUC产品,对抗原抗体的相互作用进行了深入研究,并通过AUC分析了各种抗体在不同制剂环境中的聚集和作用情况,协助日本近20家药厂上市或申报了大量重组蛋白和单抗药物。

此后,报告精彩纷呈:NIH的Huaying Zhao教授利用荧光AUC技术,深入研究了血浆等复杂环境中的抗原抗体相互作用;生物物理所的Ping Chen教授和NIH的Rodolfo Ghirlando教授均把注意力集中在染色质核小体的体外体内组装过程;法国IBS的Christine Ebel教授对膜蛋白的结构分析作出了大量优化,并详细分析了不同类型去垢剂对膜蛋白提取和构象改变的影响;厦门大学Shaowei Li教授首创原核表达和组装的VLP类病毒颗粒疫苗,彻底改写了教科书中对于病毒组装过程的表述,他们研发的HEV、HPV等疫苗均已成功上市或进入临床[2];中科大Xiaodong Ye教授另辟蹊径,把AUC用于生物传感器的研究,动态监测DNA分子在不同环境中的构象改变……

最后,作为活动主办方,清华大学蛋白平台的Wenqi Li、Xianyang Fang和Jianfei Ma博士分别阐述了他们使用AUC等多种技术联合,应用与蛋白结构研究、大分子RNA 3D结构和超大蛋白复合物组装等领域的经验:AUC作为Cryo-EM和SAXS的样品质控早已成为共识,此外AUC还可为后期蛋白结构计算和解析提供重要参数;当SEC、SPR、DLS等多种技术结果出现差异时,由于AUC更接近体内,可作为相关结果的仲裁;反之,DLS等的数据也可为AUC的数据分析提供优化参考。多技术融合互补,让科研更接近于生物体内的真实。

第一天的国内外顶尖学术盛宴意犹未尽,NIH三位教授再度联手,为国内30多位AUC用户提供了为期4天的AUC技术和Sedfit分析技巧深度培训。从原理到实验设计,从数据分析到算法优化,培训班上各人就各种蛋白复合物的检测、抗体药物稳定性和聚集性研究、去垢剂等复杂溶液环境中的分析优化、膜蛋白沉降模型等话题,展开了广泛而深入的讨论,为国内的AUC用户深化了技巧、开拓了思路。

NIH教授在授课


研讨会部分照片

3年多的梦想与努力,国际顶级AUC科研和培训团队终于实现首度来华,印证了近年来国内各AUC用户的前进步伐已逐渐赶上国际前沿。

让我们继续努力,让百年AUC技术在我们手中,再度绽放诺奖级光华!

参考资料:
[1] 拉斯克奖官方网站
[2] 厦门大学新闻网



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