PNAS | 曹雪涛院士团队发表胞内菌感染免疫学突破性进展!

来源: 北京博奥晶典生物技术有限公司   2018-1-9   访问量:916评论(0)

 

 



研究背景

 

 

 

 

       胞内菌感染是一种严重威胁人类健康的感染性疾病,其中广泛存在的革兰氏阳性李斯特菌(LM)可以导致严重的李斯特菌病甚至导致感染者死亡。李斯特菌在体内主要感染巨噬细胞,促进巨噬细胞分泌IL-12,TNF-α和IL-6,其中IL-12可以激活NK细胞和Th1细胞分泌IFN-γ,促进病原体清除。巨噬细胞有效的免疫应答在促进机体抗感染维持免疫稳态中发挥重要作用。然而,免疫反应如何精确激活和及时消退,从而维持免疫平衡的机制仍然没有被完全阐明。巨噬细胞激活后多种细胞因子产生的信号通路相似,机体是如何选择性调控不同细胞因子表达的机制问题仍然没有解决。

 

 

       因此,为了研究机体维持免疫平衡的机理,中国医学科学院基础医学研究所免疫学系暨医科院免疫治疗研究中心的研究者构建LM感染的细胞和小鼠模型,以关键因子IL-12为切入点,对免疫平衡的机理开展了一系列的研究,相关结果发表在2017年的PNAS(IF=9.423)上。

 

本研究中,北京博奥晶典生物技术有限公司提供了小鼠表达谱芯片检测服务。

 

 


研究路线

 

 

 

 

 

 

 


结果展示

 

1
Sele-/-与Sele+/+小鼠LM感染后mRNA表达分析Car6表达情况

 

对Car6在免疫细胞中的表达谱进行分析,发现免疫细胞中只有Car6-b表达,特别是在巨噬细胞中高表达且主要定位在细胞核中。

 

 

2
Car6-b敲除,分析IL12b及其他因子的表达情况

 

CRISPR-Cas9方法敲除免疫细胞中的Car6-b,通过RNA-seq分析有无LM刺激时,CAR6+/+和CAR-/-小鼠免疫细胞中基因表达情况。结果发现,先天免疫时,Car6-b可以选择性的促进巨噬细胞中IL-12的表达。

 

 

3
小鼠体内实验,验证Car6在免疫反应中的作用

 

LM刺激时,Car6-/-小鼠的存活率明显降低,并且,Car6-b通过选择性的促进IL-12产生,从而保护小鼠抵抗LM刺激。

 

 

4
Car6-b促进IL-12表达的机理研究

 

巨噬细胞中核定位的CA-VIB通过与PRMT5相互作用,选择性减少Il12启动子区组蛋白H3R8me2s修饰,进而促进Il12启动子区染色质的开放状态,促进转录因子c-Rel与Il12b启动子区的结合,最终选择性促进IL-12的表达。

 

 

小编说

研究者研究了LM及LPS刺激时,Car6-b在机体的免疫反应中所起的作用及其机理:即CA-VI B通过与PRMT5相互作用以表观修饰的机制促进IL-12的表达,拓展了表观修饰调控天然免疫应答的作用和机制研究。这一结果表明CA-VI B在天然免疫反应中发挥促进作用,为感染性疾病的研究和治疗提供新的潜在靶点和研究思路。

 

Reference:

Xu J, Xu X, Wang B, et al. Nuclear carbonic anhydrase 6B associates with PRMT5 to epigenetically promote IL-12 expression in innate response [J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114(32): 8620-8625.

 

 

博奥晶典科研服务事业部 李娇、商桂娜、张西轩 | 文案

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