活性药物成分(API)生产中的关键原料

来源: 罗氏诊断产品(上海)有限公司   2018-9-14   访问量:776评论(0)

重组型Trypsin ——应用于胰岛素生产


天然胰蛋白酶(EC 3.4.21.4)已在多种应用中使用多年,如胰岛素或疫苗生产。 罗氏CustomBiotech将猪胰蛋白酶克隆到巴斯德毕赤酵母中进行重组基因表达,并根据DIN EN ISO 13485生产加工。

 

这种发酵和酶处理的新方法消除了动物源材料的风险。在下游加工工艺中,没有引入任何其他蛋白酶。该产品高纯度极高,因此单位活性很高。根据良好生产规范(GMP)指南充分的流程验证,我们的生产过程完全不含动物成分。因此,该胰蛋白酶是在受监管的生产环境中应用的理想选择。

 


图1:胰蛋白酶的生产流程。在生产重组型胰蛋白酶的过程中,胰蛋白酶原是活性β-胰蛋白酶的前体分子。β-胰蛋白酶分子是活性胰蛋白酶的主要形式,在下游加工中受控的自催化过程能产生大量的活性β-胰蛋白酶。这使得我们的产物中能够保证超过70%的完整ß-胰蛋白酶。而从天然胰蛋白酶原开始的过程,会产生级联的活性和非活性降解产物。

 

重组型Carboxypeptidase B, (CpB,羧肽酶B)——应用于胰岛素生产,及蛋白质的翻译后修饰

罗氏提供多种内切蛋白酶,用于在特定单一氨基酸的C-或N-末端位点切割肽和蛋白质。这些蛋白酶具有很高的批次一致性和可重复性,并且不含动物成分,符合DIN EN ISO 13485标准。

重组Carboxypeptidase B,是为高度监管下的生物制药生产过程而研发生产的。

羧肽酶B是广泛使用的金属蛋白酶,通常从不同动物的胰腺中分离,其特异性地从肽和蛋白质的C末端释放精氨酸和赖氨酸。我们通过化学方法合成了编码大鼠羧肽酶B氨基酸序列的基因,并将该基因转化到表达宿主巴斯德毕赤酵母,表达获得的重组羧肽酶B与天然羧肽酶B相比具有相同的特性。

经验证的生产过程:

- 最大限度地降低病毒污染的风险以及与动物有关的交叉污染的风险。

- 提高酶纯度,最大限度地降低最终产品中宿主细胞蛋白质污染的风险。

-通过高批次一致性和稳定强大的酶性能提高生产过程的安全性及产量。




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