质量源于设计:是一种怎样的工艺设计呢?

来源: 北京义翘神州科技有限公司   2019-6-6   访问量:1219评论(0)

质量源于设计(Quality By design,简称QbD)是在可靠的科学和质量风险管理基础之上的,预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。目的是通过主动设计药品制造过程和控制来加强药品开发,并提供始终如一的产品预期性能,简单来说就是要对药品的质量进行设计,是ICH Q8中提出的一个重要概念。

ICH Q8R2)指导文件的附件中概述了相关的概念和工具,在ICH Q9中描述了质量风险管理原则在产品和和过程开发过程中的应用,而ICH Q11进一步阐明了ICHQ8R2)中描述的概念和工具以及质量风险管理,如何应用于药物的开发和制造。ICH Q10包含了药品质量体系的要素,并概述了产品生命周期管理和持续改进的重要性,以确保过程按预期工作,产品以适当的质量交付。

那么这些ICH Q又是什么东西呢?ICH是国际人用药品注册技术协调会的简称,ICH Q是一系列的药品质量指导原则,代表国际药品注册的标准要求。为了更好的对这些指导原则进行解读,北京义翘神州特别举办了一场免费的在线课堂。


QbD理念中,质量控制的重点是研发阶段,有利于药品质量的持续改进。QbD需要对产品及其工艺全面了解,采用风险控制工具识别影响产品关键质量属性(CQAs)的原材料属性和关键工艺参数、变异来源及控制措施,并依据风险评估结果建立控制策略,确定设计空间,设定控制空间,确保产品质量的恒定。

QbD需要定义目标产品的质量概括(QTPP)。基于目标产品概括(TPP)如药品的说明书、质量标准、给药途径、剂型等信息,进行前瞻性总结,定义QTPP。并在此基础上识别产品的关键质量属性(CQA)。药品CQAs包含药品的物理、化学、生物或微生物性质或特征,应在适当是的限度、范围或分布之内,以确保预期的产品质量。

QbD坚持“以始为终”的产品开发理念,通过QTPP指导开发活动,可以根据新搜集到的信息或管理所需在整个产品生命周期内进行更新,因此需要对药品质量风险进行评估。在对产品和工艺的深入研究和深入理解基础上,通过研究工艺参数与CQAs之间的相互关系,确定关键工艺步骤及关键工艺参数的变化范围,利用合理系统的统计方法进行实验设计。通过工艺的稳健性研究,评估工艺能力,是否能可靠生产出符合预期质量要求的产品,将试验研究中确定的多因素操作区间定为设计区间,使关键物料属性和工艺参数置于“设计空间”内,保证生产出的产品质量优良且恒定。

在抗体药生产制备中实施QbD,需要对关键质量属性加以控制。关键工艺参数包括细胞功能特征如生长动力学、细胞年龄、细胞分泌的因子或特异基因的表达,以及非细胞特征如原材料属性、物理化学参数(pH、溶解氧、温度)或外源因子的浓度。确定这些参数和属性后需要进行风险评估,按重要性对最有影响的关键工艺参数和材料属性进行研究,并应随着工艺过程知识的发展而不断改良。在抗体药制备中,细胞培养扩大和细胞因子是需要考虑的重要过程参数。

总而言之,“质量源于设计”是将科学的基于风险的方法应用于产品、工艺研发和生产中,优化生产资源,提高企业生产效率和工艺能力,可以更加科学的保证药品质量、降低监管风险,使药品开发、生产和监管更好地、可持续地满足人民群众对药品安全性、有效性的需求。当然QbD作为新的质量管理理念,还需要进行不断的摸索和相互学习,以便更好的分析关键质量属性。北京义翘神州组织的这次在线讲座就是提供一个这样的互相学习的机会,欢迎大家扫描二维码进行围观!





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