文献解读 | 用“Don’t-Eat-Us”的策略克服药物递送的内皮系统阻碍

来源: 北京博奥森生物技术有限公司   2019-12-2   访问量:557评论(0)

文章信息

期刊:ACS nano

影响因子(IF)13.903

文章名称:Overcoming the Reticuloendothelial System

Barrier to Drug Delivery with a “Don’t-Eat-Us”

Strategy(点击获取全文)

作者:唐宜轩博士

作者单位:西南大学

引用抗体:anti-F4/80bs-11182R

anti-ZO-1bs-1329R

anti-Claudin5bs-10296R

Goat Anti-Rabbit IgG antibody/AF488bs-0295G-AF488

Goat Anti-Rabbit IgG antibody/HRPbs-0295G-HRP

Donkey anti-rabbit IgG/APCbs-0295D-APC


文章摘要

制剂的长循环递送是提高药物在靶部位累积及疗效的重要前提。因此,富含巨噬细胞的网状内皮系统(RES)成为了纳米药物临床开发的重要挑战。为了克服该阻碍,基于CD47蛋白与巨噬细胞表面受体SIRPα蛋白互作后激发“don’t-eat-me”信号通路能够抑制巨噬细胞的吞噬作用,我们开发了一种新型的特异性的网状内皮系统(RES)封闭策略。该策略采用少量的多肽脂质体可实现对RES的长期特异性封闭。首先,我们设计了一种CD47蛋白衍生的耐酶解的D型Self肽(DS),并将其标记在脂质体上(DSL)。静脉给药后,DSL进入体内后会快速与吞噬细胞作用。而DS与SIRPα的互作使DSL能够长期抑制巨噬细胞的吞噬能力,使后续注射的纳米制剂可以避免被巨噬细胞识别。该策略为长循环递药研究提供了新的思路,并且因为无需对递送系统进行额外化学修饰,该策略可与各类靶向递药系统联用, 因此具有广泛的应用前景。


Bioss被引用产品

文中采用了Bioss公司的F4/80抗体(bs-11182R)、ZO-1抗体(bs-1329R)和Claudin5抗体(bs-10296R)对肝驻留巨噬细胞、脾巨噬细胞以及脑微血管内皮细胞进行一抗标记,并分别采用了Alexa Fluor 488及CY3标记二抗进行荧光标记。进而使作者可以顺利对纳米制剂和吞噬细胞进行共定位成像分析,为文章结论提供了支撑。

图1. 预注射DSL可提高PLGA NPs在体内的循环时间。(a)PLGA NPs的体内和(b)体外荧光成像。(c)血液中DiD药-时曲线及(d)消除半衰期和(e)AUC,* p <0.05,** p < 0.01,*** p <0.001; NS表示不显著;数据结果显示为mean± SD(n = 3)。(f)PLGA NPs和巨噬细胞/肝窦内皮细胞的荧光共定位成像。巨噬细胞以F4 / 80(绿色)标记,肝窦内皮细胞用CD31(卡其色)染色,PLGA NPs显示为红色,比例尺= 20μm。

图2. 脂质体和库普弗细胞(KCs)/肝窦内皮细胞(LSECs)的免疫荧光共定位。脂质体注射24h后的肝脏切片。(a)库普弗细胞以F4 / 80(绿色)标记,(b)肝窦内皮细胞以CD31(绿色)标记脂质体以 Liss rhod PE EPC (红色)标记。

图3. bEnd.3 细胞中ZO-1及claudin 5的亚细胞定位。细胞在盖玻片上孵育10天,用4%PFA固定并用0.1%TritonX-100处理后,细胞分别用ZO-1抗体(1:100和Claudin5抗体(1:100进行染色,然后使用Alexa Fluor488 二抗孵育。DAPI(5μg/mL)染色5分钟后HCS观察。

(感谢唐宜轩博士和《ACS NANO》提供素材!侵删!)


Bioss相关抗体



CD31 (bs-0195R)

交叉反应: Human, Mouse, Rat, Dog, Pig, Cow, Rabbit, Sheep

产品应用: WB=1:500-2000 Flow-Cyt=1μg/Test

应用: Western Blot

样本: Human U937
稀释度: 1/300

应用: Flow cytometry

样本: Human HL60
稀释度: 3μg/1x106 cells


SIRPα (bs-2708R)
交叉反应: Human, Mouse, Rat, Dog, Pig, Cow, Horse
产品应用: WB=1:500-2000 Flow-Cyt=1μg /test

应用: Western Blot

样本: Mouse Spleen&Bone
稀释度: 1/300

应用: Flow cytometry

样本: Human U937
稀释度: 1μg/1x106 cells



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