动物品种

Wistar大鼠

动物性别

雄性

动物周龄

6-8周龄，300g

造模方法

1.  切除wistar实验大鼠的右侧肾脏。

2.  2周后，经阴茎背静脉注射35mg/kg体重链脲佐菌素(STZ)，

3.  2d后，剪大鼠尾收集血液测定血糖高于2g/L，在整个实验过程中，大鼠的血糖一直处于稳定的、中度的高血糖状态。

成模鉴定

1.  大鼠24h的蛋白尿4周就有显著性升高，并且随着时间的延续呈进行性升高的趋势。

2.   5个月时大鼠的尿量、平均动脉压和肾脏血管阻力、肾脏滤过分数都明显增加。肾脏病理检查表明，肾脏增生肥大，心脏和体重的比率、肾脏和体重的比率、肾小球硬化指标都明显增加。

3.  生化检测：果糖胺（FRU）、总胆固醇（TC）、淀粉酶（AMY）、葡萄糖(GLU) 、甘油三脂(TG)  、脂肪酶（LPS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT)、乳酸（LAC）、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)

造模周期

35天

后续检测指标建议

造模成功后主要脏器进行HE染色、masoon染色、尿蛋白含量＞20 mg/L

备注

 注射较低剂量STZ的实验大鼠由于其切除了单侧肾脏，因此加快了糖尿病肾病的肾脏损害过程；又因为没有外源性胰岛素治疗，大鼠持续地暴露于中度的高血糖水平，所以加速了对肾脏的损害。

Ⅰ型糖尿病是严重危及人类健康的慢性疾病之一，且发病率还在不断上升，糖尿病性肾病则是导致终末期肾病的主要原因。目前，建立Ⅰ型糖尿病性肾病模型时为维持中高度高糖血症存在两个主要问题：一是肾损害发生相当缓慢；二是因使用STZ剂量较高而不得不使用外源性胰岛素来控制严重的代谢紊乱。本实验的模型能持续维持中度的高血糖水平，将有助于人类对糖尿病性肾病的研究

动物品种

SD大鼠

动物性别

雄性

动物周龄

6-8周龄，300g

造模方法

1.  大鼠适应性饲养1周后，术前禁食16h，异氟烷麻醉。

2.  待大鼠麻醉后，消毒，行左侧肾脏结扎术：沿肾蒂同时结扎肾脏动静脉及输尿管。

3.  约2周后大鼠恢复良好，同样禁食12h，一次性腹腔注射STZ溶液50mg/kg体重，注射容积为0.55mL/100g体重。STZ腹腔注射72h后，监测大鼠尾静脉血糖并收集24h尿，随机血糖值连续3天≥16.7 mmol/L，尿蛋白含量＞20 mg/L，可判定DKD造模成功。（在试验的全过程中，模型大鼠喂养高糖高脂饲料。）

注：观察造模时，若动物出现呕吐、脱水、精神萎靡，较严重的体重减轻、高血糖、糖尿、多尿等状况，需注射胰岛素以稳定血糖情况，具体按实际。

成模鉴定

1.  STZ注射后，随机血糖值连续3天≥16.7 mmol/L

2.  生化检测：果糖胺（FRU）、总胆固醇（TC）、淀粉酶（AMY）、葡萄糖(GLU) 、甘油三脂(TG)  、脂肪酶（LPS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT)、乳酸（LAC）、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)

造模周期

32天

后续检测指标建议

造模成功后主要脏器进行HE染色、masoon染色、尿蛋白含量＞20 mg/L

备注