链脲佐菌素（英语：Streptozotocin或Streptozocin，简称STZ，又名链佐星、链脲霉素）是一种由链球菌产生的，对哺乳动物胰脏中产生胰岛素的胰岛B细胞有着特异毒性的天然化合物。它被用于临床上治疗胰岛细胞瘤，以及在医学研究中建立I型糖尿病的动物模型。

用途

链脲佐菌素被美国食品药品监督管理局批准用于治疗由转移引起的胰岛癌。由于STZ毒性较大且极少治愈癌症，它通常仅被用于那些无法通过手术治疗癌症的病人。对于这些病人，STZ可以使肿瘤缩小以及缓解症状（尤其是胰岛素瘤细胞产生的过量胰岛素引起的低血糖）。 典型的药用剂量为每天静脉注射500 mg/m2，持续5天，且每4~6周重复一次。因其对胰岛B细胞的高毒性，链脲佐菌素还在科学研究中长期用于在实验动物身上引发胰岛炎和糖尿病。

作用机理

链脲佐菌素是一种氨基葡萄糖—亚硝脲化合物。同其他亚硝脲类烷基化抗肿瘤剂一样，它透过损害DNA对细胞产生毒性，除此之外还有其他协同的机理。DNA的损害会引起ADP核糖基化，而这点很有可能比DNA损害本身对于糖尿病的引发发挥了更重要的作用。链脲佐菌素与葡萄糖分子具有足够的相似度，以至于葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）会将其转运至细胞中；然而其他葡萄糖转运蛋白并不能识别STZ。而胰岛B细胞含有大量的GLUT2，因此这点很好地解释了STZ对胰岛B细胞的特异毒性。

1. STZ诱发糖尿病动物模型的原理

STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。I型糖尿病与II型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系：大剂量注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成I型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类II型糖尿病的动物模型。国内外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。

2. 糖尿病模型动物的选择（体重、周龄、性别）

2.1  I型糖尿病（Type I diabetes）动物选择

一般按照体重选择即可，推荐大鼠170-200g，小鼠17-22g，适应性喂养1~2周后空腹注射STZ，成模率相对理想。【经验显示动物体重过高，比如当大鼠超过300g或小鼠超过35g，对STZ的耐药性加强，成模率随之降低。不建议使用超重的动物建模。】建议全部选择雄性动物，除非是实验方案有特定要求。有研究显示，雌性动物成模率差，而且可能会比雄性出现更高死亡率，尤其是I型。

2.2  II型糖尿病（Type II diabetes）动物选择

对于大鼠（比如SD/Wistar），选取4-5周龄，体重在90-100g，高脂（高糖）饲料喂养4-6周体重约达240-280g。 对于小鼠（比如C57/ICR/昆明小鼠），选取4-5周龄，体重在16-20g，高脂（高糖）饲料喂养4-6周体重约达30-35g。 对于新购入动物或更换饲养环境需要先用普通饲料适应性喂养一周，然后再选择适合周龄/体重动物转用高脂高糖饲料继续喂养。从模型建立成功率来看，大鼠推荐用SD，小鼠推荐C57。 建议全部选择雄性动物，除非是实验方案有特定要求。

3. STZ给药前动物的喂养

3.1 I型糖尿病模型：因成模比较快，通常动物在普通饲料适应性喂养1-2周后即可开始造模。

3.2 II型糖尿病模型：高脂高糖喂养诱导加小剂量STZ。造模前喂以高脂（高糖）饲料4-6周，诱发出胰岛素抵抗，再注射STZ。

4. 高脂（高糖）饲料

高脂（高糖）饲料基本要求：含10%蔗糖，10%猪油，5%胆固醇。由基础维持饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料：其比例为猪油18 % 、蔗糖20 %、蛋黄3 %、基础饲料59 %。饲料的成分比不是绝对的，可为了迎合口感，根据动物爱好，增加一些成分如猪油或全脂奶粉。

5. 预实验的重要性

非常重要。实验时STZ的给药量应参照预实验的结果来确定，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用。因为动物均重和空腹（低糖状态）抗药力、禁食时长、注射手法、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验情况的给药剂量，才是最科学的。

6. 常用给药剂量（STZ）

动物体重不同，STZ给药量也不同。一般情况STZ剂量（mg/kg）高低和体重大小呈反比。

以1200g均重大鼠为例，I型糖尿病，可用70~65mg/kg一次性给药（或分次注射如35mg/kg，2次）。

以250g均重大鼠为例，II型糖尿病，先喂养4-8周的高脂（高糖）饲料，可用35~50mg/kg一次给药。

以20g均重小鼠为例，I型糖尿病，可用150-220mg/kg一次性给药（或分2次，100mg/kg）。

以30g均重小鼠为例，II型糖尿病，先喂养4-8周的高脂（高糖）饲料，可用70~120mg/kg一次给药。

给药剂量是影响成模率的最大因素，以上仅做参考。具体剂量请通过预实验的结果来确定。

7. 一次给药和多次给药的选择

假如需要给药150mg/kg，可每次给药50mg/kg，连续给3次。需注意的是与一次给药（150mg/kg）相比，多次给药造成动物死亡率可能得到缓解，但STZ对胰岛细胞的破坏力不如一次给药明显。换句话说，多次给药可能减少死亡，但是一次注射效果明显。建议根据动物品种和耐受能力来决定给药次数。目前大部分用户采用一次给药。

8. 多次给药方式的选择

大剂量STZ注射后，药力发挥主要集中在注射后的3-72h。如果采用多次给药，建议在2-72h内延续第二次给药，目前大部分用户选择24h为给药周期居多。小剂量给药STZ，当使用剂量偏低（低于理想值），动物可能在第二周出现血糖缓慢提升迹象，但随着血糖峰值放缓且后延，有出现血糖先高后低、最终回落的可能。 多次给药的总次数1-7次都有用过。总体上，1次和3次用的偏多。

9. 禁食和血糖的关系

禁食12h以上（一般过夜禁食，不禁水）。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。

10. STZ注射液的配置

10.1  STZ溶液的选择

  配制STZ选择的溶液推荐用柠檬酸缓冲液，此缓冲液的pH范围能很好的控制在4.2~4.5，STZ在此pH范围内药效最佳。当然，也可使用其他溶液比如醋酸等，但pH值不好控制。

10.2 柠檬酸缓冲液的配制

称取2.1g 柠檬酸（Mw: 210.14）加入双蒸水100mL充分溶解中配成A液；

称取2.94g TUNEology 波长可调检测卡盒-->