DBA/2J-mdx 小鼠杰克森实验室

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技术服务信息

服务名称:DBA/2J-mdx 小鼠
服务类别:实验动物服务 - 转基因动物定制服务
价格:询价
允许参观:允许参与实验
所在区域:上海.上海
更新时间:2021/6/11 14:47:00
浏览人数:107
服务商:杰克森实验室
诚信指数:110点
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使用范围:仅限科研使用,不能应用于临床
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杰克森实验室
地址:
中国上海浦东新区金科路2889弄3号大厦6楼629-630室
邮编:
电话:
4006935700
传真:
联系人:
杰克森实验室
所在区域:
上海·上海
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技术服务详细描述

 维、更多的纤维化和脂肪累积以及肌无力)。

我们的临床前药效检测服务能够提供专业的科学经验和一系列基于靶点和基于表型的结局指标(包括体内指标和终点指标),以满足肌营养不良小鼠模型中的灵活性和检测开发需求。查看完整服务平台
捐赠者
IMR Colony,杰克森实验室
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详情
详情描述
杜氏肌营养不良 (DMD) 是一种渐进性肌肉疾病,由肌肉退行性病变和再生之间的不平衡造成,可引起肌肉退行性病变、坏死、脂肪累积和纤维化以及再生不足/肌纤维丧失。DMD 的遗传原因是 位于X 染色体上的抗肌萎缩蛋白基因 (DMD)发生突变。小鼠体内的 Dmdmdx 突变在 23 号外显子上有一个终止密码子,能够产生截短蛋白。雌性杂合子小鼠可活可育,且无明显的表型异常。雌性纯合子小鼠和雄性半纯合子小鼠可活可育,并具有DMD 的肌病理学特征;但其肌病理状态较人类病程中表现得更轻微,且可根据小鼠品系遗传背景发生改变。

57BL/10ScSn-Dmdmdx 小鼠(也称为C57BL/10-mdx;品系号 001801)体内可观察到的肌肉病理改变包括活动性纤维坏死、细胞浸润、不同的纤维尺寸以及多种中心成核的再生纤维。然而,成年 C57BL/10-mdx 小鼠未表现出 DMD 的多种骨骼肌特征(例如较少的肌纤维数量、脂肪积累和纤维化、肌纤维再生不足以及肌肉重量降低)。此外,C57BL/10 近交系背景比DBA/2 近交系背景具有更强的肌卫星细胞自我更新能力/效率,在C57BL/10遗传背景下,这可能会增加肌肉再生/减弱MD突变的肌营养不良表型。因此,杰克森实验室构建了 DBA/2J-同源品系 Dmdmdx 小鼠模型 D2.B10-Dmdmdx/J(也称为 DBA/2J-mdx 或 D2-mdx;品系号013141)。

这些DBA/2J-mdx 小鼠将具有类似于其他 Dmdmdx 小鼠模型的表型。即,与 C57BL/10-mdx 相比,DBA/2-同系 Dmdmdx 小鼠表现出更多的 DMD 特征,例如较低的后肢肌肉重量、较少的肌纤维、较多的纤维化和脂肪积累以及显著的肌无力。DBA/2-同源品系 Dmdmdx 表型是由于减弱的肌纤维再生(而非加速的肌纤维退行)。与 C57BL/10-mdx 小鼠不同,DBA/2-同源品系 Dmdmdx 模型未报道出现自发性横纹肌肉瘤样肿瘤发生率增加的情况。

为了提供具有充分表征的或多种遗传背景的等位基因,等位基因经常被转移到不同于其首次表征的遗传背景。这些 DBA/2J-mdx 小鼠(品系号 013141)也符合该情况。应当注意,C57BL/10-mdx(品系号 001801)的表型可能不同于原始报道情况。如果有文献报道,我们将在必要时修改品系描述。

构建
 “X 染色体连锁抗肌营养不良”(mdx) 自发突变具有一个 C-至-T 转换,导致 X 染色体上抗肌萎缩蛋白肌营养不良基因(Dmd) 23 号外显子2983 位点处形成终止密码子(ENSMUST00000114000 chrX:g.83803333 C>T; p.Q995*)[注,Sicinski et al., 1989 最初报道终止密码子位于 3185 位点]。C57BL/10ScSn-Dmdmdx (C57BL/10-mdx) 小鼠可从 Jackson 实验室获得,品系号为 001801。2010 年,一些 C57BL/10-mdx 小鼠与 DBA/2J 近交系小鼠(品系号 000671)回交若干代,通过使用标志物辅助的快速同源方法获得 D2.B10-同同源品系(也称为 DBA/2J-mdx),品系号为 013141。

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