组蛋白甲基化是由组蛋白甲基化转移酶(histonemethyl transferase,HMT)完成的。甲基化可发生在组蛋白的赖氨酸和精氨酸残基上,而且赖氨酸残基能够发生单、双、三甲基化,而精氨酸残基能够单、双甲基化,这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修饰和调节基因表达的复杂性。甲基化的作用位点在赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)的侧链N原子上。组蛋白H3的第4、9、27和36位,H4的第20位Lys,H3的第2、l7、26位及H4的第3位Arg都是甲基化的常见位点。研究表明·,组蛋白精氨酸甲基化是一种相对动态的标记,精氨酸甲基化与基因激活相关,而H3和H4精氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。相反,赖氨酸甲基化似乎是基因表达调控中一种较为稳定的标记。例如,H3第4位的赖氨酸残基甲基化与基因激活相关,而第9位和第27位赖氨酸甲基化与基因沉默相关。此外,H4—K20的甲基化与基因沉默相关,H3—K36和H3—K79的甲基化与基因激活有关。但应当注意的是,甲基化个数与基因沉默和激活的程度相关。
本信号转导涉及的信号分子主要包括
Methyl-HistoneH3,NURF,BPTF,SUV39h,HP1,PRC1,SET8,SUV420H,PHF8,MLL,SETD1A,SETD1B,SET7,SET9,ASH1,LSD1,JARID1,JHDM1A,JHDM1B,NSD1,SET2,SMYD2,JMJD1,JMJD2,JMJD3,JMJD6,G9aESET,DOTIL,Ezh2,UTX,PRMT1,PRMT4,PRMT5,PRMT6,PADI4,H3R2me,H3R8me,H3K9me,H3R17me,H3K27me,H4R3me,H3K36me,H3K79me,H4K20me等。
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