Alzheimer疾病中淀粉粥样蛋白斑点和神经元纤维缠结的形成信号通路图-技术前沿-资讯-生物在线

Alzheimer疾病中淀粉粥样蛋白斑点和神经元纤维缠结的形成信号通路图

作者:上海睿之生物医药科技有限公司 2012-06-21T00:00 (访问量:6336)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)是神经系统变性疾病之一,通常分为家族性早发型、家族性晚发型和散发性晚发型。临床上表现为隐袭起病、不可逆进行性发展的记忆减退,认知、语言功能障碍及人格的改变等,其特征性病理学改变为大脑皮质神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、细胞外大量老年斑(senile plaque,SP)形成、大脑皮质细胞减少以及累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。

淀粉样前体蛋白(APP)基因位于21号染色体即21q21.121.3,是最早发现的与AD有关的突变基因,为常染色体显性遗传,与家族性早发型AD有密切关系。在正常生理条件下,多数APP由α分泌酶裂解成可溶性的β淀粉样前体蛋白(βAPP)释放到神经元外,βAPP再进一步被γ分泌酶裂解。极少部分βAPP在胞质经溶酶体内的β分泌酶和γ分泌酶作用裂解为Aβ。而当APP基因发生突变时,βAPP主要经β分泌酶和γ分泌酶作用裂解为Aβ[6]。Aβ聚集可形成神经毒性的原纤维,并进而形成SP,促进阿尔茨海默病的病情发展[7]。

(来源:Scimall科学在线)

本信号转导涉及的信号分子主要包括:
p35,Calpain,Akt,CDK5,p25,GSK-3α,GSK-3β,Tau,AICD,α-Secretase,β-Secretase,γ-Secretase,Aβ40,Aβ42,sAPPβ,N-APP,sAPPα,NMDAR,AMPAR,nAchR,mAChR,Casp-3,Casp-6,Casp-9,p53,Bad,Bax,Glucose Transporter,ROS,PKC,PKA,Erk2,PEN-2,Aph,Nicastrin,Presenilin,DR6等。


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